Edycja kolekcjonerska została wydana równoległe z podstawową wersją gry. Rozszerzona produkcja zawiera, oprócz standardowego zestawu, płytę CD ze ścieżką dźwiękową gry, album członków tytułowej Mafii, dokładną mapę miasta Empire Bay, darmowy dostęp do dodatku DLC – Made Man Pack.
Fabuła Gra zachowuje ciąg fabularny poprzedniej części: jest nieprzerwany i przeplata się wzajemnie.
Mafia II to historia mafijna, podzielona na 15 rozdziałów, opisująca losy weterana II wojny światowej Vittoria Antonia Scaletty, syna sycylijskich imigrantów. Wraz z odsłoną kolejnych rozdziałów Vito zaczyna wykonywać zlecenia, a następnie przyłącza się do rodziny Falcone, ostatecznie stając się pełnoprawnym członkiem mafii.
Historia rozpoczyna się, gdy protagonista imieniem Vito wraca do Stanów Zjednoczonych na miesięczną przepustkę z powodu postrzelenia podczas trwającej wówczas II wojny światowej. Wcześniej Vito rozpoczął służbę w armii, jako akt zadośćuczynienia za nieudaną kradzież biżuterii. Po powrocie odkrywa, że jego ojciec umierając pozostawił za sobą dług w wysokości dwóch tysięcy dolarów. Vito, oraz jego dawny kompan Joe Barbaro wkraczają na drogę przestępczą, celem szybkiego i łatwego zdobycia pieniędzy.