W 1918.r został wybrany na Posła do Parlamentu przez elektorat Bilbao.
Przewodniczący PSOE thumb|Pomnik Indalecio Prieto (Juan Cristóbal, 1926) Sława Prieto jako członka parlamentu rosła równocześnie ze zwiększeniem jego wpływów w partii, poprzez wstąpienie do Zarządu PSOE. Był przeciwny wstąpieniu do Międzynarodówki Komunistycznej, po wycofaniu się jego obrońców, w 1921 został wybrany na Członka Rady Komisji Zarządu na nadzwyczajnym zebraniu. 13 września 1923 doszło do zamachu stanu gen. Primo de Rivera w Barcelonie. Prieto przeciwstawił się dyktaturze Primo de Rivera i był redaktorem Manifestu Zarządu partii PSOE, który stanął na drodze zamachowi.
W sierpniu 1930 Prieto podpisał osobiście Pakt z San Sebastian, będąc członkiem komitetu rewolucyjnego i aktywnym spiskowcem przeciwko Monarchii. Strajk zakończył się niepowodzeniem, a sam Idalecio musiał opuścić Hiszpanię i szukać schronienia we Francji.
Druga Republika Hiszpańska Po proklamacji Drugiej Republiki powrócił do Hiszpanii i jako reprezentant PSOE, wstąpił do Tymczasowego Rządu pod przewodnictwem Niceto Alcala-Zamory. Został mianowany przez szefa rządu – Manuela Azañę – na Ministra Finansów (kwiecień – grudzień 1931), a potem na Ministra Prac Publicznych (do września 1933).