Do grudnia 2011 21 został sprzedany w ponad 3,4 mln egzemplarzy w samej Wielkiej Brytanii, gdzie został okrzyknięty najlepiej sprzedającą się płytą XXI wieku, pokonując płytę Back to Black Amy Winehouse. Adele została również pierwszą artystką w historii, która sprzedała trzy miliony swoich albumów w ciągu jednego roku kalendarzowego.
W Wielkiej Brytanii krążek zadebiutował na pierwszym miejscu listy przebojów i pozostał na szczycie listy przez 23 tygodnie. Sukces albumu przyczynił się do wzrostu popularności debiutanckiego dzieła Adele 19, który po premierze 21 uplasował się na drugim miejscu Brytyjskiej listy przebojów. Adele zdobyła rekord Guinnessa jako pierwsza artystka, która miała jednocześnie dwa single i dwa albumy w pierwszej piątce listy przebojów w Wielkiej Brytanii. Krążek zajmował pierwsze miejsce Irlandzkiej listy przebojów przez 35 tygodni, co stanowi rekord. W Polsce był to najlepiej sprzedający się album 2011.