Podczas osadzenia Panzram był kilkukrotnie karany (m.in. sześćdziesięciojednodniowym pobytem w izolatce) aż do jego ucieczki 18 września 1917. Zanim to nastąpiło, pomógł w ucieczce Otto Hookerowi. Ten, unikając złapania, zastrzelił Minto. Jako uciekinier, Panzram wziął udział w dwóch strzelaninach, po czym trafił ponownie do więzienia, z którego 12 maja 1918 uciekł, przepiłowawszy kraty. Tym razem nie dał się złapać – dostał się do pociągu towarowego, zmierzającego na wschód. Zmienił nazwisko na „John O’Leary” i zgolił wąsy.
Mordercze szaleństwo Pierwsze morderstwa Panzrama miały miejsce w 1920 roku w Nowym Jorku. Zwabił marynarzy z dala od barów, upił ich i zgwałcił, po czym zastrzelił z Colta.45, a zwłoki wrzucił do rzeki. W sumie przyznał się do zabicia dziesięciu. Zatrzymało go rozbicie się, w pobliżu Atlantic City w New Jersey, statku na którym się znajdował. Jego ostatnie dwie potencjalne ofiary uciekły w nieznanym kierunku. Panzram udał się wtedy do Luandy w Angoli, gdzie zgwałcił i zabił jedenasto- lub dwunastoletniego chłopca. Przyznał się też do wynajęcia łodzi wiosłowej, zastrzelenia wioślarzy i rzucenia ich na pożarcie krokodylom.