Kariera polityczna Pierwszym dużym przedsięwzięciem politycznym Scotta była organizacja Conservatives for Patients' Rights (Konserwatyści na rzecz Praw Pacjentów), m.in. sprzeciwiająca się planom reformy zdrowotnej wysuwanym przez administrację prezydenta Baracka Obamy. Scott podarował 5 milionów dolarów ze swojego prywatnego majątku na współfinansowanie kampanii medialnej prowadzonej przez organizację.
W 2010 kandydował z powodzeniem na gubernatora Florydy w barwach Partii Republikańskiej. Na etapie prawyborów jego głównym rywalem był stanowy prokurator generalny Bill McCollum. Z kolei we właściwych wyborach zmierzył się z Demokratką Alex Sink, pełniącą w ówczesnym rządzie stanowym funkcję Chief Financial Officer, zbliżoną do ministra finansów. Scott uzyskał w przeprowadzonym 2 listopada 2010 głosowaniu 48,87% głosów, a Sink zebrała 47,72% głosów. 4 stycznia 2011 został zaprzysiężony jako 45.