Grał w tej serii od 1997 do 2004, w sumie siedem sezonów, za występ dla najlepszego aktora w serialu dramatycznym w 1999 otrzymał Złoty Glob, zdobył wiele nominacji do nagród filmowych, w tym do nagrody Emmy (1999) i dwie nominacje do Złotego Globu (2000, 2001).
Życie prywatne Związany był z Julią Roberts (spotkali się na planie Stalowych magnolii, 1988-89), Melissą Gilbert (1992), Shasi Wells (2008) i Maggie Q (2014). 19 listopada 1995 roku poślubił aktorkę Shivę Rose, z którą ma dwie córki; Colette (ur. 1996) i Charlotte (ur. 2005). Po separacji w 2007 r., para oficjalnie rozwiodła się 2 stycznia 2009 r. W styczniu 2015 media poinformowały, że zaręczył się z Maggie Q. W lutym 2019 zerwali zaręczyny.
McDermott jest byłym alkoholikiem, zaczął pić już jako nieletni i przezwyciężył nałóg w wieku 23 lat.