W walce gracz może używać broni długodystansowej – karabinu, strzelby i łuku – oraz krótkodystansowej, jak pistolet, rewolwer czy obrzyn. Korzystać może również z broni do walki wręcz – rurek, desek czy kijów baseballowych – rozpadającej się po kilku uderzeniach, jak również rzucać butelkami albo cegłami w celu rozproszenia, ogłuszenia bądź zaatakowania przeciwnika. Zbierane po drodze surowce wykorzystać można do ulepszenia broni przy stołach warsztatowych bądź do stworzenia przedmiotów pomagających w walce, takich jak apteczki, koktajle Mołotowa czy prowizoryczne tłumiki. Atrybuty postaci, np. żywotność czy szybkość wytwarzania przedmiotów, można zwiększać za pomocą tabletek, a znajdowane w różnych miejscach podręczniki szkoleniowe odblokowują dodatkowe drzewka rozwoju, pozwalające np. wytwarzać amunicję do określonych broni.
Chociaż walka z niektórymi przeciwnikami jest obowiązkowa i nie można jej uniknąć, większość może zostać wyeliminowana po cichu, możliwe jest również przekradnięcie się obok nich. „Tryb nasłuchiwania”, stanowiący odzwierciedlenie wytężonego nasłuchiwania i świadomości otoczenia, pozwala wykryć przeciwników i podświetlić ich zarysy, nawet jeżeli znajdują się za ścianą.