W 2013 roku aż siedem razy finiszował na pierwszym miejscu w tych rozgrywkach.
Monster Energy NASCAR Cup Series
thumb|Keselowski celebrujący zwycięstwo w wyścigu w Martinsville w 2017 roku W 2008 roku Keselowski zadebiutował w rozgrywkach Monster Energy NASCAR Cup Series, kierując Chevroletem nr 25 zespołu Hendrick Motorsports (dla którego ścigał się również Earnhardt Jr.) w wyścigach w Teksasie i Homestead-Miami. W 2009 roku ścigał się w siedmiu wyścigach dla Hendrick Motorsports, pięciu dla Phoenix Racing (dla których zdobył swoje pierwsze zwycięstwo w serii na torze w Talladedze), a pod koniec roku w trzech dla Team Penske. Kolejny sezon był jego pierwszym pełnoetatowym dla Penske. Zasiadł podczas niego za kierownicą Dodge'a o numerze 12.
Od 2011 roku Keselowski kierował samochodem o numerze 2 i był już pełnoetatowym kierowcą Cup Series. W sezonie tym zdobył trzy zwycięstwa. W roku 2012 kierowca odnotował pięć zwycięstw i w końcówce sezonu prześcignął Jimmiego Johnsona w walce o mistrzostwo. Od następnego sezonu Team Penske zmieniło samochód z wycofującego się z NASCAR Dodge na Ford. Keselowski zdobył jedyne zwycięstwo sezonu 2013 podczas jesiennego wyścigu w Charlotte. W 2014 Keselowski odniósł najwięcej zwycięstw w karierze, mianowicie aż sześć (najwięcej spośród wszystkich kierowców).