Akt III Laonika ostrzega Rodogundę o zamiarach królowej względem niej. Królewna chce ratować się ucieczką. Jej ambasador, Orontes, uważa jednak ucieczkę za niemożliwą i radzi podjąć walkę z królową o dotrzymanie warunków pokoju, przy pomocy zakochanych w Rodogundzie synów królewskich. Królewna chce pomścić jego śmierć swego męża, skrytobójczo zamordowanego przez Kleopatrę. Seleukos i Antioch proszą ją, by wskazała tego z nich, którego kocha, a oni zgodzą się na takie prawo starszeństwa. Rodogunda rozstrzyga, że ten zdobędzie jej serce kto pomści na matce śmierć ich ojca. Bracia są zdruzgotani, miłość i władza wymagają od nich albo hańby albo zbrodni. Seleukos nie chce płacić takiej ceny, Antioch ma nadzieję, że potrafi zmiękczyć jej serce Rodogundy i doprowadzić do jej pojednania z matką.

Akt IV Rodogunda pozostaje nieczuła na argumenty i zaklęcia Antiocha. Wyznaje mu, że to jego naprawdę kocha, musi jednak pozostać posłuszna postanowieniom zawartego pokoju i oddać rękę temu, którego przeznaczy jej królowa. Antioch przedkłada matce, że obaj z bratem kochają Rodogundę. Kleopatra widząc, że nic w ten sposób nie uzyska, oświadcza, że Antioch wzruszył jej serce i zgadza się na objęcie przezeń tronu i jego ślub z Rodogundą.