N-Acetilserotonin (NAS), poznat i pod nazivom normelatonin, jest hemijski spoj koji se prirodno pojavljuje je prekursor i intermedijar u proizvodnji endogenog melatonina iz serotonina. Također ima biološku aktivnost, uključujući djelovanje kao agonist receptora za melatonin, agonist TrkB i koji ima antioksidantne efekte.
Biološka funkcija Kao i melatonin, NAS je agonist na melatoninskim receptorima MT1, MT2 i MT3, a može se smatrati i neurotransmiterom. Pored toga, NAS je distribuiran u nekim oblastima mozga gdje serotonin i melatonin nisu, što sugerira da on može imati svoje jedinstvene središnje zadatke, a ne da samo da funkcionira kao prethodnik u sintezi melatonina. Poznato je da NAS ima antidepresivne, neurotrofne i kognitivne efekte te je predloženo da bude meta za liječenje kognitivnog pada i depresije povezanih sa starenjem.
TrkB receptor Pokazano je da NAS djeluje kao moćni antagobist TrkB receptora, dok serotonin i melatonin nemaju. Subhonično i hronično davanje NAS-a odraslim miševima inducira proliferaciju neurona progenitorne ćelije (NPC), a blokada TrkB-a ukinula je taj efekt, sugerirajući da je ovisan o TrkB. Otkriveno je i da NAS značajno povećava proliferaciju NPC kod miševa lišenih sna. I"/> Smatra se da su antidepresivni i neurotrofni efekti NAS-a dijelom i zbog njegove uloge TrkB agonista.
Antioksidantna svojstva NAS djeluje kao moćan antioksidans, otkriveno je da se njegova djelotvornost kao antioksidansa razlikuje ovisno o korištenom eksperimentalnom modelu, a opisano je da ima 5 do 20 puta veći učinak od melatonina u zaštiti od oštećenja oksidansa. NAS has been shown to protect against lipid peroxidation in microsomes and mitochondria. Za NAS je također nađeno da snižava razinu odmora reaktivne vrste kisika (ROS) u limfocitima periferne krvi i da pokazuje antioksidativne efekte protiv ROS-a izazvanog t-butiliranim hidroperoksidom i diamidno nduciranom ROS-u. Također je primijećeno da NAS inhibira enzim dušik-oksid sintaza.
Protivupalni efekti Za NAS je objavljeno da ima protivupalna dejstva. Pokazalo se da inhibira LPS-stimuliranu proizvodnju proupalnog citokina TNF-alfa u diferenciranim ljudskim monocitima koji potiču od THP-1.
Raznolikost djelovanja NAS može igrati ulogu u antidepresivima efekata selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora monoamin-oksidaza (MAOI). SSRI fluoksetin i MAO-A inhibitor hlorginin pregulira AANAT indirektno putem serotonergijskih mehanizama i na taj način povećava razinu NAS nakon hronične primjene, što korelira s pojavom njihovih antidepresivnih efekata. Ovi podaci podržavaju potencijalnu ulogu NAS-a u regulaciji raspoloženja i u terapijskim prednostima izazvanim antidepresivima.
Putem još neidentificiranog mehanizma, NAS može biti uzrok ortostatske hipotenzije koja je viđena prilikom kliničkog tretmana MAOI-a. Smanjuje krvni pritisak kod glodara, a pineaektomija epifize kao glavnog mjesta NAS-ove i sinteze melatonina, smanjuje hipotenzijsko djelovanje klorgilina.
Biohemija NAS nastaje iz serotonina pomoću enzima aralkinamin N-metiltransferaza (ASMT).
NAS je u stanju da prodre kroz krvno-moždana barijera, za razliku od serotonina.
Također pogledajte Serotonin
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Acetamidi Kategorija:Antioksidansi Kategorija:Biogeni amini Kategorija:Neurotransmiteri Kategorija:Cirkadijski ritam Kategorija:Hormoni pinealne žlijezde Kategorija:Fenoli Kategorija:Agonisti melatoninskih receptora