2-Arahidonolglicerol (2-AG) je endokanabinoid, endogeni agonist CB1 receptor i primarni endogeni ligand za CB2 receptor. To je ester formiran iz omega-6 masne kiseline arahidonske kiseline i glicerol. Prisutan je u relativno visokom nivou u centralnom nervnom sistemu, sa kanabinoidnim neuromodulatornim efektima. Pronađen je u mlijeku oteljenih krava i ljudskom majčinom mlijeku. Hemikalija je prvi put opisana 1994−1995, iako je otkrivena neko vrijeme prije toga. U njenom nastanku posreduju aktivnosti fosfolipaza C (PLC) i diacilglicerol-lipaza (DAGL). 2-AG je sintetiziran iz arahidonske kiseline – sadrži diacilglicerol (DAG).
Izvori 2-AG, za razliku od anandamida, (drugi endokanabinoid), prisutan je na relativno visokim razinama u centralnom nervnom sistemu; to je najobilnija molekulska vrsta monoacilglicerola koja se nalazi u mozgu miša i pacova (~ 5-10 nmol/g tkiva). Otkriće 2-AG u moždanom tkivu komplicirano je relativnom lahkoćom njegove izomerizacije na 1-AG, tokom standardnih uslova ekstrakcije lipida. Nađen je kod majčinskih goveda, kao i u ljudskom majčinom mlijeku.The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
Otkriće 2-AG su otkrili Raphael Mechoulam i njegov učenik Shimon Ben-Shabat.Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" . Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26. 2-AG je bio poznati hemijski spoj, ali je njegova pojava u sisara i njegov afinitet prema kanabinoidnim receptorima prvi put opisan u 1994−1995. Istraživačka grupa na Teikyo University objavila je afinitet 2-AG za kanabinoidne receptore u 1994−1995,Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese) ali izolaciju 2-AG u kanidnim crijevima prvi put prijavila je 1995. istraživačka grupa Raphaela Mechoulama na Hebrew University of Jerusalem, što je dodatno okarakteriziralo njegova farmakološka svojstva in vivo. 2-Arachidonoilglicerol, zajedno sa anandamidom, bio je drugi otkriveni endokanabinoid. Kanabinoid uspostavlja kanabinoidni neuromodulacijski sistem u nervnom sistemu.
Farmakologija Za razliku od anandamida, formiranje 2-AG zavisi od kalcija i posredovan je aktivnostima fosfolipaza C (PLC) i diacilglicerol-lipaza (DAGL). U koncentraciji od 0,3 nM, 2-AG inducira brzo, prolazno povećanje unutarćelijskog slobodnog kalcija u NG108-15 neuroblastomu X gliomskih ćelija preko mehanizma ovisnog o CB1 receptoru. 2-AG se hidrolizira in vitro monoacilglicerol- lipaza (MAGL), amid hidrolata masne kiseline (FAAH) i nekarakterizovanim enzimima serin-hidrolaza ABHD6 i ABHD12. Tačan doprinos svakog od ovih enzima za prekid 2-AG signalizacije in vivo nije poznat, iako se procjenjuje da je MAGL odgovoran za ~ 85% ove aktivnosti u mozgu. Identificirani su transportni proteini za 2-arahidonoilglicerol i anandamid. Tu spadaju proteini toplotnih udara (Hsp70) i proteini koji vežu masne kiseline (FABP-ovi).
Biosinteza 2-Arahidonoilglicerol se sintetizira iz arahidonske kiseline – sadrži diacilglicerol (DAG), koji se izvodi iz povećanja metabolizma inozitol-fosfolipida djelovanjem diacilglicerol-lipaza. Molekula se može formirati i iz puteva poput hidrolize koji su izvedeni (digliceridom) iz fosfatidilholina (PC) i fosfatidinske kiseline (PA), djelovanjem DAG lipaze i hidrolizom lizofosfatidne kiseline koja sadrži arahidonsku kiselinu djelovanjem fosfataza.
Također pogledajte 2-arahidonoil gliceril-eter Transporteri endokkanabinoida
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Endokanabinoidi Kategorija:Neurotransmiteri Kategorija:Esteri Kategorija:Agonisti receptora