TIMMDC1 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TIMMDC1 sa hromosoma 3. To je šaaperonski protein uključen u izgradnju membranskog kraka mitohondrijskog kompleksa I. Pokazalo se da mutacija pomaka okvira u intronu ovog gena uzrokuje neuspjeh u razvoju, zaostajanje psihomotornog razvoja, infantilni početak hipotonije i tešku neurološku disfunkciju. Visoka ekspresija ovog gena povezana je sa migracijom ćelija raka pluća, dok se pokazalo da iscrpljivanje proteina utiče na regulaciju apoptoza, ćelijski ciklus i migracije ćelija.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 285 aminokiselina, а molekulska težina 32.178 Da.
1020304050 MEVPPPAPRSFLCRALCLFPRVFAAEAVTADSEVLEERQKRLPYVPEPYY PESGWDRLRELFGKDEQQRISKDLANICKTAATAGIIGWVYGGIPAFIHA KQQYIEQSQAEIYHNRFDAVQSAHRAATRGFIRYGWRWGWRTAVFVTIFN TVNTSLNVYRNKDALSHFVIAGAVTGSLFRINVGLRGLVAGGIIGALLGT PVGGLLMAFQKYSGETVQERKQKDRKALHELKLEEWKGRLQVTEHLPEKI ESSLQEDEPENDAKKIEALLNLPRNPSVIDKQDKD
Struktura Gen TIMMDC1 nalazi se na q kraku hromosoma 3 na poziciji 13.33 i obuhvata 25.760 parova baza, sa sedam egzona. Gen proizvodi protein od 32,2 kDa sastavljen od 285 aminokiselina. Protein TIMMDC1 ima četiri transmembranska domena, sa N– i C-terminalnim ekstenzijama u mitohondrijskom matriksu. TIMMDC1 je multiprolazni protein unutrašnje mitohondrijske membrane , za koji se predviđa da je član 4-prolazne transmembrane porodice proteina TIM17–TIM22–TIM23. Predviđa se da će njegova topologija biti analogna TIMM23.
Funkcija TIMMDC1 je proteinski šaperon uključen u sklapanje mitohondrijskog kompleksa I (NADH-ubikvinon-oksidoreduktaze), koji učestvuje u izgradnji membranskog kraka kompleksa I.
Klinički značaj Pokazalo se da mutacija pomaka okvira u intronu 5 gena TIMMDC1 uzrokuje tešk neurološke disfunkcije, infantilni početak hipotonija, zaostatak psihomotornog razvoja, i neuspjeh u razvoju. Dodatno, visoka ekspresija TIMMDC1 povezana je sa metastazama ćelija karcinoma pluća, sa iscrpljivanjem proteina koji inhibira rast i migraciju 95D ćelija karcinoma pluća. Takođe se pokazalo da iscrpljivanje TIMMDC1 mijenja ekspresiju gena uključenih u regulaciju apoptoze, zaustavljanje ćelijskog ciklusa i migraciju ćelija, uključujući CCNG2, PTEN, TIMP3 i COL3A1.
Interakcije Protein TIMMDC1 ima interakcije sa srednjim potkompleksom od 315 kDa nepotpuno sastavljenog kompleksa I i ima interakcije sa FATE1, pored oko 60 ostalih proteina. TIMMDC1 se recipročno povezuje sa više komponenti ECSIT-TMEM126B-ACAD9-NDUFAF1 faktora sklapanja kompleksa (MCIA-kompleks).
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 3 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika