Tiroidna peroksidaza, znana i kao tiroperoksidaza (TPO) ili jodna perokidaza, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 2. To je enzim koji je eksprimiran uglavnom u štitnjači, gdje se izlučuje u koloid. Peroksidaza štitnjače oksidira ione jodida da formira atome joda za dodavanje na tirozinskim ostacima na tiroglobulinu, za proizvodnju tiroksin a(T4) ili trijodtironina (T3), hormona štitnjače.
Amiokiselininska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 933 aminokiseline, a molekulska težina 102.963 Da..
1020304050 MRALAVLSVTLVMACTEAFFPFISRGKELLWGKPEESRVSSVLEESKRLV DTAMYATMQRNLKKRGILSPAQLLSFSKLPEPTSGVIARAAEIMETSIQA MKRKVNLKTQQSQHPTDALSEDLLSIIANMSGCLPYMLPPKCPNTCLANK YRPITGACNNRDHPRWGASNTALARWLPPVYEDGFSQPRGWNPGFLYNGF PLPPVREVTRHVIQVSNEVVTDDDRYSDLLMAWGQYIDHDIAFTPQSTSK AAFGGGADCQMTCENQNPCFPIQLPEEARPAAGTACLPFYRSSAACGTGD QGALFGNLSTANPRQQMNGLTSFLDASTVYGSSPALERQLRNWTSAEGLL RVHARLRDSGRAYLPFVPPRAPAACAPEPGIPGETRGPCFLAGDGRASEV PSLTALHTLWLREHNRLAAALKALNAHWSADAVYQEARKVVGALHQIITL RDYIPRILGPEAFQQYVGPYEGYDSTANPTVSNVFSTAAFRFGHATIHPL VRRLDASFQEHPDLPGLWLHQAFFSPWTLLRGGGLDPLIRGLLARPAKLQ VQDQLMNEELTERLFVLSNSSTLDLASINLQRGRDHGLPGYNEWREFCGL PRLETPADLSTAIASRSVADKILDLYKHPDNIDVWLGGLAENFLPRARTG PLFACLIGKQMKALRDGDWFWWENSHVFTDAQRRELEKHSLSRVICDNTG LTRVPMDAFQVGKFPEDFESCDSITGMNLEAWRETFPQDDKCGFPESVEN GDFVHCEESGRRVLVYSCRHGYELQGREQLTCTQEGWDFQPPLCKDVNEC ADGAHPPCHASARCRNTKGGFQCLCADPYELGDDGRTCVDSGRLPRVTWI SMSLAALLIGGFAGLTSTVICRWTRTGTKSTLPISETGGGTPELRCGKHQ AVGTSPQRAAAQDSEQESAGMEGRDTHRLPRAL
Katalizirana reakcija
150px|L-tirozin + I− + H+ + H2O2 ⇒ 150px|3-Jod-L-tirozin + 2 H2O
Jodid se oksidira u jodni radikal koji odmah reagira s tirozinom.
150px|3-Jod-L-tirozin + I− + H+ + H2O2 ⇒ 150px|3,5-Dijod-L-tirozin + 2 H2O
Drugi atom joda se dodaje na sličan način u reakcijski intermedijer 3-jodotirozin.
Funkcija thumb|300px|Sinteza tiroidnih hormona, sa tiroidnom peroksidazom koja izvodi korak oksidacije koji se vidi u sredini lijevo. Neorganski jod ulazi u tijelo prvenstveno kao jodid, I–. Nakon ulaska u folikul štitaste žlezde (ili folikulne ćelije štitne žlezde) preko Na+/I– simportera (NIS) na bazolateralnoj strani, jodid se prenosi preko apikalne membrane u koloid putem pendrina, nakon čega se tiroidna peroksidaza oksidira pretvarajući jodid u atomski jod (I) ili jod (I+). "Organizacija joda," ugradnja joda u tireoglobulin za proizvodnju hormona štitnjače, je nespecifična; to jest, ne postoji intermedijer vezan za TPO, ali se jodiranje događa preko reaktivnih jodnih vrsta oslobođenih iz TPO. Hemijske reakcije koje katalizira tiroidna peroksidaza odvijaju se na vanjskoj površini apikalne membrane i posredovane su vodik-peroksidom.
Stimulacija i inhibicija
TPO je stimuliran tiroid stimulirajućim hormonom (TSH), koji povećava ekspresiju gena.
TPO inhibiraju tioamidni lijekovi, kao što su propiltiouracil i metimazol. Kod laboratorijskih pacova sa nedovoljnim unosom joda, genistein je pokazao inhibiciju TPO.
Klinički značaj Peroksidaza štitnjače je čest epitop autoantitijela kod autoimunskih bolesti štitne žlijezde, a takva antitijela se nazivaju antitijela na peroksidazu štitnjače (anti-TPO antitijela). Ovo je najčešće povezano sa Hashimotovim tireoiditisom. Stoga se titar antitijela može koristiti za procjenu aktivnosti bolesti kod pacijenata koji su razvili takva antitijela.
Dijagnostička upotreba
U dijagnostičkoj imunohistohemiji, ekspresija tiroidne peroksidaze (TPO) se gubi u papilskom karcinomu štitnjače.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:EC 1.11.1 Kategorija:Štitasta žlijezda Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika