Fc-fragment IgG receptora IIb jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FCGR2B sa hromosoma 1. Za Fc-regiju imunoglobulina gama (IgG) niski su afiniteti inhibitornih receptora. FCGR2B učestvuje u fagocitozi imunskih kompleksa i u regulaciji proizvodnje antitijela putem B-limfocita.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 310 aminokiselina, a molekulska težina 34.044 Da.
1020304050 MGILSFLPVLATESDWADCKSPQPWGHMLLWTAVLFLAPVAGTPAAPPKA VLKLEPQWINVLQEDSVTLTCRGTHSPESDSIQWFHNGNLIPTHTQPSYR FKANNNDSGEYTCQTGQTSLSDPVHLTVLSEWLVLQTPHLEFQEGETIVL RCHSWKDKPLVKVTFFQNGKSKKFSRSDPNFSIPQANHSHSGDYHCTGNI GYTLYSSKPVTITVQAPSSSPMGIIVAVVTGIAVAAIVAAVVALIYCRKK RISALPGYPECREMGETLPEKPANPTNPDEADKVGAENTITYSLLMHPDA LEEPDDQNRI
Struktura Postoje dva glavna oblika FCGR2B (FCGR2B1 i FCGR2B2) i oni su stvoreni mehanizmom prerade iRNK, što rezultira uključivanjem (FCGR2B1) ili isključenjem (FCGR2B2) sekvence egzona C1. Prisustvo sekvence egzona C1 (u FCGR2B1) dovodi do vezivanja za membranu B-ćelija, dok njeno odsustvo (u FCGR2B2) omogućava brzu internalizaciju receptora u mijeloidnim ćelijama. Oba oblika sadrže Inhibitorni motiv zasnovan na imunoreceptoru tirozina (ITIM) u svojim citoplazmatskim regijama. Vanćelijski domeni su 95% identični domenima FCGR2A i skoro potpuno identični FCGR2C (ostali članovi porodice CD32).
Ekaspresija FCGR2B1 je visoko eksprimiran u B-ćelijama, a njegova iRNK je također identificirana na nižim nivoima na monocitiima. FCGR2B2 je visoko izražen na bazofilima i na niskim nivoima na monocitima. Regulacija ekspresije citokina je pozitivna u slučaju IL-10 i IL-6, a negativna u slučaju TNF-α , C5a i IFN-γ.
Funkcija
Receptor inhibira funkcije aktiviranja FcγR, kao što je fagocitoza i proupalno oslobađanje citokina, uglavnom grupiranjem FCGR2B s različitim aktivirajućim FCGR receptorima ili sa BCR pomoću imunskih kompleksa.
Fosforilizirani ITIM FcγRIIB regrutuje inozitol-fosfataze SHIP1 i SHIP2, koje inhibiraju aktivaciju Ras, smanjujući aktivnost MAPK i smanjujući funkciju PLCγ i dovode do smanjene aktivacije PKC. Inhibicija puta MAP-kinaze, zajedno s antiapoptotskom kinazom Akt, može negativno uticati na proliferaciju i preživljavanje ćelija.
FCGR2B regulira aktivaciju B-ćelija povećanjem praga aktivacije BCR i potiskivanjem prezentacije antigena posredovane B– i T-ćelijama preko ITIM-ovisnog inhibitornog mehanizma. Ligacija FCGR2B na B-ćelijama smanjuje regulaciju antitijela, sprečavajući membransku organizaciju BCR i CD19 i promovira apoptozu. Koligacija FCGR2B na dendritskim ćelijama inhibira sazrijevanje i blokira aktivaciju ćelija. Negativna regulatorna uloga FCGRIIB molekula nije ograničena na BCR-indukovanu aktivaciju B-ćelija, već je također funkcionalna na drugim putevima aktivacije B-ćelija posredovane putem CD40 i IL-4.
Ekspresija FCGR2B na folikulskim dendritskim ćelijama (FDCs) je važna za hvatanje imunskih kompleksa koji sadrže antigen koji su neophodni za odgovor germinalnog centra.
FCGR2B je prisutan na neleukocitnim ćelijama, uključujući glatke mišiće disajnih puteva i sinusoidne endotelne ćelije jetre, gdje su mali imunski kompleksi internalizovani i inhibiraju proupalnu signalizaciju.
Autoimunost FCGR2B je jedan od gena za koje se smatra da utiču na osjetljivost na nekoliko autoimunskih bolesti kod ljudi. Njegova smanjena funkcija povezana je sa sistemskim eritemskim lupusom, reumatoidnim artritisom, Goodpastureovom bolešću, multiplom sklerozom i drugim.
FCGR2B može biti meta za terapiju monoklonskim antitijelima za autoimunske i maligne bolesti.
Također pogledajte CD32
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Glikoproteini Kategorija:Klasteri diferencijacije Kategorija:Fc receptori Kategorija:Proteomika