Feohromocitom (PHEO ili PCC) je rijedak tumor srži nadbubrežne žlijezde sastavljen od hromafinskih ćelija, također poznatik kao feohromociti. Kada se tumor sastavljen od istih ćelija kao i feohromocitom razvije izvan nadbubrežne žlezde, naziva se paragangliom. Ovi neuroendokrini tumori su sposobni proizvoditi i oslobađati ogromne količine kateholamina, metanefrina ili metoksitiramina, što dovodi do najčešćih simptoma, uključujući hipertenziju (visok krvni pritisak), tahikardiju (ubrzan rad srca) i dijaforezu (znojenje). Međutim, neće svi ovi tumori lučiti kateholamine. Oni koji to ne rade nazivaju se tihi biohemijski i uglavnom se nalaze u glavi i vratu Dok pacijenti s biohemijski tihom bolešću neće patiti od tipskih, gore opisanih manifestacija bolesti, tumori rastu i komprimiraju okolne strukture glave i vrata, što može rezultirati pulsirajućim tinitusom (zujanjem u ušima), gubitkom sluha , slušna punoća, dispneja (otežano disanje) i promuklost. Dok su tumori glave i vrata parasimpatički, njihovi simpatički dvojnici su pretežno locirani u abdomenu i karlici, posebno koncentrisani na Zuckerkandlov organ.
Znakovi i simptomi Znakovi i simptomi feohromocitoma su oni koji se odnose na hiperaktivnost simpatičkog nervnog sistema. Klasična trijada uključuje glavobolju (vjerovatno povezane s povišenim krvnim pritiskom ili hipertenzijom), tahikardiju (povećan broj otkucaja srca i dijaforezu (pretjerano znojenje, posebno noću, poznata i kao hiperhidroza). Međutim, malo je vjerovatno da će pacijenti imati kontinuirane simptome. Zbog paroksizamske prirode sinteze i oslobađanja kateholamina, pacijenti mogu doživjeti "napade" ili "čarolije" gdje su iznenada preplavljeni znacima i simptomima svog tumora. Napadi se mogu javiti spontano (bez upozorenja) ili mogu biti izazvani raznim farmaceutskim agensima, hranom, intraoperativnom manipulacijom tumora, intubacijom ili tokom indukcije anestetikom. thumb| Nadbubrežna žlijezda: medula (centar, crvena) +Životni stil, lijekovi i dijeta izazvani porastom kateholamina Životni stilLijekoviDijetaFizički naporHistaminSirAnksioznost/stresMetoklopramidFermentirano vino/pivoTrauma/BolGlukagonParadajzMokrenjeACTHKafa/Grah thumb|Postoje dvije nadbubrežne žlijezde, istaknute žutom bojom, na vrhu svakog bubrega Dok su gore navedeni simptomi klasični, prijavljene su i druge uobičajene kliničke manifestacije i uključuju (bez određenog redoslijeda) Blijedilo Netolerancija toplote Gubitak težine Nelagoda u grudima i/ili abdomenu Mučnina/Povraćanje Zatvor Ortostatska hipotenzija Medicinski definiran kao smanjenje sistolnog krvnog pritiska (gornji broj) od 20 mm Hg ili dijastolnog krvnog pritiska (donji broj) od 10 mm Hg nakon promjene položaja iz ležećeg ili sjedećeg u stojeći položaj Osjećaj vrtoglavice ili vrtoglavice nakon nagle promjene položaja Psihijatrijske manifestacije Anksioznost, napadi panike, nervoza, drhtavica Hiperglikemija (visok šećer u krvi)
Genetika Dosadašnje procjene predviđaju da je više od 40% svih feohromocitoma povezano s naslijeđenom mutacijom zametnom mutacijom podložnosti. Od preostalih 60% tumora, više od 30% je povezano sa somatskim mutacijama. S obzirom na visoku povezanost s naslijeđem, Endokrinološko društvo Sjedinjenih Država preporučuje da svi pacijenti kojima je dijagnosticiran feohromocitom prođu evaluaciju kod genetskog savjetnika kako bi razmotrili genetičko testiranje. Najnoviji podaci pokazuju da postoji 25 gena za osjetljivost na feohromocitom; međutim, samo 12 je prepoznato kao dio dobro poznatog sindroma. Određivanje genetskog statusa bolesnika s feohromocitomom je ključno – svaki gen se nasljeđuje na drugačiji način, povezan sa specifičnim karakteristikama bolesti i može povoljnije reagirati na određene opcije liječenja. Nadalje, rana identifikacija može usmjeriti liječnike na preporuke za skrining za prvostepene rođake pacijenata s feohromocitomom. Ne postoji konsenzus o tome kako i kada asimptomski nositelj (pojedinac koji ima genetičku varijantu povezanu s feohromocitomom, ali nema trenutnih dokaza o bolesti) treba procijeniti. Razgovori bi se trebali odvijati na individualnom nivou s pacijentom i njegovim liječnikom kako bi se razvio personalizirani plan skrininga koji se mijenja između biohemijske (krvne analize) procjene i snimanja cijelog tijela kako bi se pratila progresija bolesti.
Nasljedni sindromi Sljedeće tabele detaljno opisuju klinička onilježja dobro poznatih varijanti gena za nasljedni feohromocitom
+Klasični tumorski sindromi feohromocitomaGenNasljeđivanjePenetrabilnostMetastatski potencijalKarakteristike bolestiMEN2RETAutosomno dominantno40–50%< 5%Karcinom srži štitnjače, hiperparatireoza, marfanoidni habitus, feohromocitomVHLVHL10-30%5%Karcinom bubrežnih ćelija, NET gušterače, mrežnjačni i CNS-ni hemangioblastom, feohromocitomNF1NF11–5%12%Neurofibromi, cafe-au-lait makule, liš čvorići, kognitivno oštećenje, feohromocitom
MEN2 (višestruka endokrina neoplazija-2); VHL (von-Hippel Lindau); NF1 (Neurofibromatoza-1); NET (neuroendokrini tumor); CNS (centralni nervni sistem) +Nasljedni paragangliomski sindromi (SDHx)GenNasljeđivanjePenetrabilnostMetastatski potencijal1o Karakteristike bolestiPGL1SDHDAutosomno dominantna Očevsko nasljeđe90%<5%Parangliom glave i vrata, feohromocitom, gastrointestinalni stromni tumorPGL2SDHAF2100%Nisko Paragangliom glave i vrataPGL3SDHCAutosomno dominantanNedosljednoNedosljednoFeohromocitom, paragangliom glave i vrata, gastrointestinalni stromalni tumorPGL4SDHB30–50%30–70% Paragangliom glave i vrata, feohromocitom, gastrointestinalni stromni tumorPGL5SDHA10–15%NiskoFeohromocitom, paragangliom glave i vrata, gastrointestinalni stromni tumor SDHx (podjedinica sukcinat dehidrogenaze x) +Ostale genske mutacije feohromocitomaNasljeđivanjePenetrabilnostMetastatski potencijal1o Karakteristike bolestiMAXAutosomno dominantnaNedosljedno< 5%Bilateralni feohromocitomTMEM127NedosljednoNiskoFeohromocitom, paragangliom glave i vrata MAX (MYC pridruženi faktor X); TMEM127 (transmembranski protein 127)
Druge varijante gena Bilo je nekoliko objavljenih slučajeva drugih, rijetkih gena za osjetljivost povezanih s feohromocitomom:
Pacak–Zhuangov sindrom Faktor 2 alfa izazvan hipoksijom (HIF2A) Policitemija Duodenumski somatostatinom Mrežnjačne i rožnjačne vaskularne promjene Paragangliom/feohromocitom Feohromocitom i tumori džinovskih ćelija kostiju H3 histon, porodica 3A (H3F3A), postzigotski G34W Feohromocitom/paragangliom Carneyjeve trijade Gastrointestinalni stromni tumor Plućni hondrom Paragangliom Carney-Stratakisov sindrom Gastrointestinalni stromni tumor Paragangliom Opisano je nekoliko dodatnih varijanti gena, ali date informacije su nedosljedne i nije postignut konsenzus u zajednici da li su ove mutacije zaista geni osjetljivosti na feohromocitom.
Dijagnoza Ako pacijent ima karakteristične znakove i simptome feohromocitoma i donese se odluka o dodatnoj biohemijskoj (krvnoj) evaluaciji, diferencijalna dijagnoza je važna jer je vjerojatnije da je nešto drugo nego feohromocitom, s obzirom na relativnu učestalost od 0,8 /100.000 čovjek/godina. + Diferencijalna dijagnoza feohromocitoma po sistemu EndokriniKardiovaskularniNervniPsihijatrijaOstaliHipertiroidizamSrčana insuficijencijaMigrenaAnksioznostPorfirijaKarcinoidni sindromAritmijaMoždani udarPanični poremećajLijekoviHipoglicemijaSrčana ishemijaEpilepsija Upotreba supstanci, uključujući ali ne ograničavajući se na upotrebu kokainaMenopauzni sindromBarorefleksni poremećaj MeningiomFaktički poremećaj (zloupotreba lijekova bez recepta kao što je pseudoefedrinski simpatomimetik)Karcinom srži štitnjače –POTS –
Liječenje Metastatski feohromocitom se najbolje liječi uz učešće multidisciplinarnog tima koji čine onkolozi, hirurzi, radiolozi, ljekari nuklearne medicine i endokrinolozi . Postoji nekoliko opcija liječenja koje su dostupne pacijentima, ovisno o zahvaćenosti i lokaciji bolesti: Hirurgija Radijcijska terapija Hemoterapija Radionuklid]]na terapija Jod-131 meta-jodbenzilgvanadin (MIBG) Jod nije koristan samo u lociranju prisustva metastatske bolesti, već i kao dostupan modalitet liječenja. Radionuklidna terapija peptidnim receptorima (PRRT) Najnovija opcija liječenja, PRRT koristi 68-Ga DOTA.
Prognoza Prema američkom Nacionalnom institutu za kancere, prognoza se definira kao vjerojatni ishod bolesti ILI šansa za oporavak ili recidiv. This is an extremely difficult question when it comes to pheochromcytoma, and the answer depends on the patients genetic status, presence of metastatic disease, and the location of their primary tumor. Članak o prognozi objavljen 2000. izvijestio je o 91% stopi petogodišnjeg preživljavanja u njihovoj populaciji pacijenata; međutim, važno je napomenuti da je preko 86% njihovih pacijenata imalo sporadične tumore (nema poznate mutacije), koji obično imaju nizak maligni potencijal. U 2019. godini, konzorcij od skoro dvadeset evropskih medicinskih centara pogledao je prognozu malignog feohromocitoma i podaci se uveliko razlikuju od izvještaja o sporadičnim, pojedinačnim tumorima, sa srednjim preživljavanjem od 6,7 godina.
Nedavna literatura detaljno opisuje nekoliko faktora koji predviđaju ubrzanu progresiju bolesti i veće stope mortaliteta, uključujući pacijente koji odluče da odustanu od hirurške resekcije primarnog tumora, veće tumore pri početnoj prezentaciji, stariju životnu dob pri početnoj dijagnozi i skraćeno vrijeme od primarnog tumora do pojave metastaza. Stvarna lokacija metastaza također može ukazivati na prognozu, sa koštanim lezijama (kostima) bolje od njihovih mehkih tkiva (pluća, jetra).
Epidemiologija Prema Sjevernoameričkom društvu za neuroendokrine tumore, prevalencija feohromocitoma je između 1:2500 i 1:6500, što znači da na svakih 2.500 – 6.500 ljudi postoji (u prosjeku) jedna osoba s feohromocitomom. thumb|320x320px| Vjerovatnoća dijagnoze kada se identifikuje nadbubrežni čvor; feohromocitom je žut u gornjem desnom uglu Klasično, poučavana su "pravila 10" feohromocitoma, posebno studentima medicine: 10% pacijenata ima malignu bolest 10% pacijenata ima obostrano oboljenje (lijeve i desne nadbubrežne žlijezde). 10% pacijenata ima ekstra-nadbubrežnu (paragangliomsku) bolest 10% pacijenata ima nasljednu (porodičnu bolest)
Uprkos istaknutosti u mnogim uglednim udžbenicima, ove smjernice su od tada utvrđene kao netačne i ne koriste se u trenutnim epidemiološkim raspravama.
Kao što je gore navedeno, incidentno snimanje je postalo glavni način u dijagnozi pacijenata sa feohromocitomom, sa sadašnjim procjenama od između 10–49% svih slučajeva dijagnosticiranih nakon što je slika dobijena iz drugog razloga. Kada se nadbubrežni čvor (potencijalni tumor) otkrije na snimku kompjuterizirane tomografije ili magnetnae rezonance, postoji između 5 i 10% šanse da je posmatrana lezija feohromocitom. Incidencija tumora nadbubrežne žlijezde nalazi se na gornjem infografikonu, sa feohromocitomom označenim žutom bojom u gornjem desnom uglu.
Reference
Vanjski linkovi "General Information About Pheochromocytoma and Paraganglioma" from the National Cancer Institute Pheochromocytoma and Paraganglioma from the American Society of Clinical Oncology Pheochromocytoma; Rare Disease Database from the National Organization for Rare Disorders What's to Know about Pheochromocytoma from Medical News Today GeneReviews entry on "Hereditary Paraganglioma-Pheochromocytoma Syndromes"
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Poremećaji nadbubrežne žlijezde Kategorija:Endokrine neoplazije Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Rijetki karcinomi