Retikulon 4, znan i kao inhibitor izrastanja neurita ili Nogo, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom RTN4 sa hromosoma 2. Identificiran je an kao inhibitor izrastanja neurita specifičnog za centralni nervni sistem. Tokom nervnog razvoja, Nogo se uglavnom eksprimira putem neurona i pruža inhibitorni signal za migraciju i klijanje endotelnih (vrh) ćelija CNS-a, čime se ograničava gustoća krvnih sudova.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 473 aminokiseline, a molekulska težina 50.708 Da.
1020304050 MKRASAGGSRLLAWVLWLQAWQVAAPCPGACVCYNEPKVTTSCPQQGLQA VPVGIPAASQRIFLHGNRISHVPAASFRACRNLTILWLHSNVLARIDAAA FTGLALLEQLDLSDNAQLRSVDPATFHGLGRLHTLHLDRCGLQELGPGLF RGLAALQYLYLQDNALQALPDDTFRDLGNLTHLFLHGNRISSVPERAFRG LHSLDRLLLHQNRVAHVHPHAFRDLGRLMTLYLFANNLSALPTEALAPLR ALQYLRLNDNPWVCDCRARPLWAWLQKFRGSSSEVPCSLPQRLAGRDLKR LAANDLQGCAVATGPYHPIWTGRATDEEPLGLPKCCQPDAADKASVLEPG RPASAGNALKGRVPPGDSPPGNGSGPRHINDSPFGTLPGSAEPPLTAVRP EGSEPPGFPTSGPRRRPGCSRKNRTRSHCRLGQAGSGGGGTGDSEGSGAL PSLTCSLTPLGLALVLWTVLGPC
Funkcija Ovaj gen pripada porodici retikulonskih kodirajućih gena. Retikuloni su povezani s endoplazmatskim retikulumom i uključeni su u neuroendokrinu sekreciju ili u membranski promet u neuroendokrinim ćelijamama. Proizvod ovog gena je moćan inhibitor rasta neurita koji takođe može pomoći u blokiranju regeneracije centralnog nervnog sistema kod viših kičmenjaka. Identificirane su alternativno prerađene varijante transkripta izvedene iz diferencijalne prerade i upotrebe diferencijalnog promotora i kodiranja različitih izoformi. Postoje tri izoforme: Nogo A, B i C. Nogo- A ima dva poznata inhibitorna domena, uključujući amino-Nogo, na N-terminalu i Nogo-66, koji čini molekule vanćelijske petlje. I amino-Nogo i Nogo-66 su uključeni u inhibitorne odgovore, gdje je amino-Nogo jak inhibitor rasta neurita, a Nogo-66 uključen je u uništavanje konusa rasta.
Istraživanja sugeriraju da će blokiranje Nogo-A tokom oštećenja neurona (od bolesti kao što je multipla skleroza) pomoći u zaštiti ili obnavljanju oštećenih neurona. Istraživanje mehanizama djelovanja ovog proteina predstavlja veliki potencijal za liječenje autoimuno posredovanih demijelinizirajućih oboljenja i regeneracija povreda kičmene moždine. Također je utvrđeno da je ključni faktor u procesu u kojem fizička vježba poboljšava procese učenja i pamćenja u mozgu. Također se pokazalo da Nogo-A negativno regulira rast i popravak krvnih sudova nakon ishemijskog moždanog udara. Genetička delecija i blokada Nogo-A, posredovana antitijelima doveli su do poboljšane revaskularizacije i funkcionalnog oporavka u eksperimentalnom mišjem modelu moždanog udara. Moreover, vascular leakage, a major complication following stroke, was reduced following anti-Nogo-A antibody treatment.
Interakcije
Pokazalo se da retikulon 4 reaguje sa WWP1, BCL2-liki 1 i Bcl-2.
Također pogledajte Retikulonski receptor 4
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Enzimski inhibitori