Un cannabinoide (CB) es un compuesto orgánico lipídico perteneciente al grupo de los terpenofenoles, que se une a los receptores cannabinoides en el organismo humano.
Tipos Se reconocen tres tipos de cannabinoides: los fitocannabinoides sintetizados naturalmente por la planta de cannabis; los cannabinoides endógenos o endocannabinoides (eCBs), producidos por organismos animales y por el cuerpo humano (e.g., anandamidas.); y los cannabinoides sintéticos o neocannabinoides, compuestos similares generados en laboratorio (aunque no presentes al estado natural en el medio ambiente).
Uno de los cannabinoides más conocidos es el delta-9-tetrahidrocannabinol (∆9-THC, o THC ), ingrediente psicoactivo principal de la marihuana.
Los cannabinoides actúan a través de dos tipos de receptores de membrana celular: los CB1, que se encuentran en el sistema nervioso central y en los sistemas reproductivo, digestivo e inmune; y los CB2, que se encuentran en tejidos periféricos como pulmón, bazo y testículos, así como en algunas células del sistema inmune como los monocitos y los macrófagos. El receptor transmembrana CB1 estaría asociado a las GPi (proteínas G inhibitorias) y al activarse se produciría un bloqueo de la entrada de calcio hacia las células así como la inhibición de la adenilato ciclasa con la consecuente disminución de la concentración intracelular de AMPc (una molécula que funciona como señalizadora o segundo mensajero en distintas vías enzimáticas intracelulares). Los receptores CB2 aparentemente actúan de forma muy parecida a los CB1.
Usos terapéuticos Entre los usos terapéuticos de los cannabinoides se mencionan el tratamiento del dolor neuropático en pacientes terminales como en el cáncer metastásico, de los vómitos inducidos por quimioterapia y en el síntoma de la espasticidad de la esclerosis múltiple, y en las náuseas y vómitos intratables post quimioterapia del cáncer. Otros usos se encuentran actualmente en investigación clínica (Ej: convulsiones refractarias en niños, glaucoma, patologías que cursan con desmielinización como la esclerosis múltiple).
Receptores de cannabinoides Los receptores cannabinoides son receptores acoplados a proteínas G (GPCR). De ellos, los más ampliamente conocidos en la actualidad son: CB1 y CB2.
Antes de 1980, hubo mucha especulación sobre los efectos producidos sobre el físico y la psique a través de vía inespecífica en las membranas celulares por parte de los cannabinoides. El descubrimiento del primer receptor de cannabinoides en los años ochenta ayudó a resolver este debate. Estos receptores eran comunes en animales y fueron encontrados en mamíferos, aves, peces y reptiles.
Actualmente se sabe que ambos tipos de receptores al interaccionar con un cannabinoide extracelular activan una cascada de transducción de señales intracelular, en la que se produce la inhibición de la adenilil ciclasa y la activación de MAP quinasas, entre otros eventos moleculares. Sin embargo, la afinidad por el mismo ligando, el modo de transmitir la señal y su distribución tisular son características diferenciales.
Receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1)
Los receptores CB1 son los más abundantes en el sistema nervioso. Inicialmente fueron encontrados en el cerebro, específicamente en los ganglios basales y en el sistema límbico. Posteriormente, se identificaron en el cerebelo y en los sistemas de reproducción de machos y hembras. Y el los últimos años se ha establecido su expresión en el linaje oligodendroglial, donde regula la oligodendrogénesis, mielinización y remielinización del SNC.
Sin embargo, los receptores de CB1 están ausentes en la parte del tallo cerebral responsable de las funciones cardiovasculares y respiratorias. En consecuencia, no hay riesgo de fallo cardiorrespiratorio como sucede con otras drogas.
Los CB1 aparecen como responsables de la euforia y de los efectos anticonvulsivos del cannabis.
Receptores de cannabinoides tipo 2 (CB2)
Los receptores de tipo 2 (CB2) se encuentran principalmente en el sistema inmunitario, destacando el bazo, donde son responsables de la acción antiinflamatoria.
En la actualidad existe controversia si el linaje celular oligodendroglial expresa CB2, ya que algunos estudios muestran una expresión insignificante o nula de dicho receptor, mientras que otros reflejan su expresión en OPCs y OLs.
Fitocannabinoides
Tipo Estructura Forma Ciclada Cannabigerol-typeCBG 184px|Chemical structure of a CBG-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBG-type cyclization of cannabinoids. Cannabichromene-typeCBC 200px|Chemical structure of a CBC-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBC-type cyclization of cannabinoids. Cannabidiol-typeCBD 182px|Chemical structure of a CBD-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBD-type cyclization of cannabinoids. Tetrahydrocannabinol-andCannabinol-typeTHC, CBN 170px|Chemical structure of a CBN-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBN-type cyclization of cannabinoids. Cannabielsoin-typeCBE 178px|Chemical structure of a CBE-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBE-type cyclization of cannabinoids. iso-Tetrahydrocannabinol-typeiso-THC 192px|Chemical structure of an iso-CBN-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the iso-CBN-type cyclization of cannabinoids. Cannabicyclol-typeCBL 161px|Chemical structure of a CBL-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBL-type cyclization of cannabinoids. Cannabicitran-typeCBT 170px|Chemical structure of a CBT-type cannabinoid. 120px|Chemical structure of the CBT-type cyclization of cannabinoids. Principales de cannabinoides naturales También se les llama cannabinoides naturales, cannabinoides herbáceos o cannabinoides clásicos. Son conocidos únicamente porque se producen en una cantidad significativa en la planta de cannabis y están concentrados en una savia viscosa que se produce en estructuras glandulares conocidas como tricomas. Además la savia es rica en terpenos, los cuales son responsables del aroma de la planta. Los fitocannabinoides son bastante insolubles en agua pero muy solubles en lípidos, alcoholes y otros disolventes orgánicos apolares.
Todos los cannabinoides naturales son derivados de sus respectivos 2-acidocarboxílico(2-COOH) por descarboxilación (catalizada por calor, luz y condiciones alcalinas).
Tipos
Hasta el momento se han identificado al menos 113 cannabinoides procedentes de la planta de cannabis. Todas las clases derivan de compuestos del tipo cannabigerol y difieren principalmente en el proceso mediante el cual el precursor es ciclado.
Tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol(CBN) son los cannabinoides más frecuentes y los que han sido objetivo de más estudios. Hay más cannabinoides que han sido estudiados:
CBG Cannabigerol CBC Cannabichromene CBL Cannabiciclol CBV Cannabidivarin CBCV Cannabichromevarin CBGV Cannabigerovarin CBGM Cannabigerol Monoetil éter
Tetrahidrocannabinol
El THC es el componente psicoactivo primario de la planta. Desde un punto de vista clínico, es útil para aliviar el dolor moderado pues posee un efecto analgésico además de ser neuroprotector. El tetrahidrocannabinol tiene aproximadamente la misma afinidad por el CB1 que por el CB2.
Δ-9-tetrahidrocannabinol y Δ-8-tetrahidrocannabinol, imitan la acción de la anandamida, un neurotransmisor producido de forma natural en el organismo.
Dronabinol es la denominación común internacional del ∆9-tetrahidrocannabinol, sin distinción de si es de origen natural o sintético.
Cannabidiol
El cannabidiol (CBD) es un narcótico o estupefaciente, pero no se considera un psicoactivo y se cree que no afecta a la actividad llevada a cabo por el THC. Recientemente se han hallado evidencias que demuestran que los fumadores de cannabis con una alta proporción de CBD/THC poseen menos tendencia a sufrir los síntomas de la esquizofrenia. Este hecho está apoyado por tests psicológicos en los cuales los participantes experimentan una pérdida de intensidad de los efectos psicóticos cuando se les administra THC junto a CBD. Esto nos conduce a la hipótesis que el CBD actúa como modulador alostérico negativo (NAM) del CB1 y en consecuencia altera los efectos psicoactivos del THC.
Cannabinol
El cannabinol (CBN) es el producto primario de la degradación del THC y no se suele encontrar demasiado en la planta. El contenido en CBN va aumentando según la cantidad de THC que se degrada y por la exposición a la luz y al aire. Es un psicoactivo leve cuya afinidad es superior en el caso del receptor CB2 y baja en el CB1.
Tetrahidrocannabivarina
La tetrahidrocannabivarina (THCV) es común en ciertas variedades de la planta de cannabis de Sudáfrica y del sudeste asiático. Es un antagonista del THC y en los receptores de CB1 atenúa el efecto psicoactivo del THC.
Cannabicromeno
El cannabicromeno (CBC) no es un psicoactivo y no influye en el efecto del THC.
Cannabinoides ácidos Los cannabinoides ácidos son compuestos químicos pertenecientes a la familia de los cannabinoides, los cuales son mayormente conocidos por su presencia en la planta de cannabis (Cannabis sativa). Estos compuestos son precursores de los cannabinoides neutros, los cuales se obtienen mediante un proceso de descarboxilación, que elimina el grupo ácido carboxílico presente en su estructura.
A continuación, se enumeran algunos de los cannabinoides ácidos más prominentes junto con sus siglas y nombres completos:
THCA (ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico) THCA es el precursor ácido del THC, el cannabinoide psicoactivo más conocido. Se encuentra en las plantas de cannabis en forma de cristales que, mediante calor o tiempo, se convierten en THC. CBDA (ácido cannabidiólico) CBDA es la forma ácida del cannabidiol (CBD), un cannabinoide no psicoactivo que ha ganado atención por sus posibles propiedades terapéuticas. CBGA (ácido cannabigerólico) CBGA es un precursor clave para otros cannabinoides, como el THCA, CBDA, y CBCA. Su transformación en estos compuestos es catalizada por enzimas específicas. CBN-A (ácido cannabinólico) Aunque menos estudiado que otros cannabinoides, el CBN-A es el precursor ácido del cannabinoide cannabinol (CBN), que se ha asociado con propiedades sedantes.
Estos cannabinoides ácidos desempeñan un papel crucial en la biosíntesis de cannabinoides en las plantas de cannabis y han sido objeto de investigación debido a sus posibles beneficios para la salud. Es importante destacar que la investigación en este campo está en curso, y se necesita más evidencia científica para comprender completamente el alcance de sus propiedades y aplicaciones terapéuticas.
Posición del doble enlace
Cada uno de estos compuestos puede tener distintas formas dependiendo de la posición del doble enlace en el anillo acíclico del carbono. Esto puede comportar confusión porque hay diferentes sistemas para numerar y describir la posición del doble enlace.
Longitud
Muchos compuestos formados de cannabinoides herbáceos están constituidos por 21 carbonos. Sin embargo, muchos no siguen esta regla a causa de la variación en la longitud de la cadena ligada al anillo aromático. En el caso del THC, CBD y del CBN esta cadena es un pentilo(5 carbonos). En la mayoría de los homólogos, la cadena pentilo es sustituida por un propilo (3 carbonos). A los cannabinoides con un propilo se les da nombre empleando el sufijo “varina”. Ejemplos: THCV, CBDV, CBNV. Estas cadenas son más estrechas pero aumentan la intensidad y disminuyen la duración de las actividades de las sustancias químicas.
Perfil de la planta thumb|170px|Planta de cannabis.