vignette|Carnitine Le déficit en carnitine-palmitoyltransférase I est une maladie métabolique génétique par trouble de l’oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne. L’oxydation hépatique des acides gras fournit de l’énergie en cas d’épuisement des réserves en glycogène donc en cas de jeûne prolongé.
Les manifestations de ce déficit se voient surtout en cas d’augmentation de la demande énergétique : Dans l’enfance : encéphalopathie hépatique avec hypoglycémie hypocétosique Myopathie à l’age adulte Insuffisance hépatique aiguë gravidique lorsque le fœtus est homozygote pour la mutation.
Entre les crises de décompensation, l’individu malade a un développement normal sauf en cas de séquelle neurologique des décompensations.
Étiologie La maladie est causée par une mutation du gène CPT1A sur le locus q13 du chromosome 11 codant la carnitine-palmitoyltransférase I. Cette enzyme contribue au transfert des acides gras à longue chaîne du cytosol vers la mitochondrie, siège de leur oxydation. La carnitine-palmitoyltransférase I existe sous deux formes : une forme hépatique et une forme musculaire. Seul le déficit de la forme hépatique entraîne une symptomatologie.
Incidence & prévalence Quelques dizaines de cas ont été décrits.
Diagnostic Biologique
Outre les signes biologiques des manifestations cliniques, la recherche de l’activité enzymatique de la carnitine-palmitoyltransférase par culture de fibroblaste permet de faire le diagnostic.
Génétique Le séquençage permet de faire le diagnostic de la mutation.
Diagnostic différentiel Le diagnostic doit faire discuter tous les troubles de l’oxydation des acides gras se manifestant par une hypoglycémie hypocétosique : déficit en oxydation des acides gras à chaînes moyennes ; déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA-synthase ; déficit en carnitine-palmitoyltransférase II ; trouble du cycle de l’urée ; trouble du métabolisme du glucose.
Dépistage néonatal Le dépistage néonatal est possible en utilisant le ratio palmitoylcarnitine sur carnitine libre.
Conseil génétique Mode de transmission Transmission autosomique récessive
Sources
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 255120 GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005
Catégorie:Maladie liée au chromosome 11 humain Catégorie:Maladie métabolique congénitale Catégorie:Myopathie métabolique