L'idélalisib, ou CAL-101, est une molécule antagoniste de l'isoforme δ de la phosphoinositide 3-kinase en cours de test dans certains lymphomes et certaines leucémies.
Mécanisme d'action Par l’inhibition de la phosphoinositide 3-kinase delta, l’idélalisib diminue la phosphorylation d'Akt et l'activation de m-TOR. Il cible donc la voie PI3K/AKT/mTOR impliqué dans la cancérogénèse de nombreuses néoplasies.
Il augmente ainsi l'apoptose (via l'activation de la caspase). Il diminue le signal induit par la phosphoinositide 3-kinase située sur les lymphocytes B.
Efficacité Dans les lymphomes non hodgkiniens récidivant à croissance lente, on obtient une bonne réponse dans un cas sur deux.
En combinaison avec le rituximab, l'idélalisib améliore la réponse et la survie des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante.
Notes et références Lannutti BJ, Meadows SA, Herman SE et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability, Blood, 2011;117:591-594.
Gopal AK, Kahl BS, de Vos S et al. PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma, N Eng J Med, 2014;370:1008-1018.
Furman RR, Sharman JP, Coutre SE et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia, N Eng J Med, 2014;370:997-1007.
Catégorie:Antinéoplasique Catégorie:Inhibiteur du CYP3A4 Catégorie:Inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase Catégorie:Purine Catégorie:Fluorobenzène Catégorie:Quinazolinone Catégorie:Composé phénylé