L'ataluren, aussi connu sous le nom de code PTC124, est le principe actif d'un médicament conçu par l'entreprise pharmaceutique et vendu sous la marque Translarna.
Il a été autorisé en 2014 dans la dystrophie musculaire de Duchenne pour les patients atteints de mutation non-sens. Mais en 2024, l'agence européenne des médicaments s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM.
Il a été en essai clinique dans le traitement de la mucoviscidose, mais son utilisation s'est révélée inefficace. Structure L'ataluren est une molécule de petite masse moléculaire, l'acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque.
Mode d'action L'ataluren permet au système ribosomique de traduction de l'ARNm en protéine de passer outre aux signaux de terminaison illicites liés à des mutations non-sens. Une mutation non-sens est une substitution ponctuelle de base dans l’ADN qui remplace un codon spécifiant un acide aminé par un codon d’arrêt. Cette mutation dans l'ADN aboutit à la transcription d’un ARNm portant lui aussi, à la place d’un codon spécifiant normalement cet acide aminé, un codon stop qui, à son tour, spécifie la fin de la traduction génétique et le relargage d'un peptide incomplet.
Il y a cependant un débat en cours sur la question : l'ataluren est-il réellement vraiment une molécule fonctionnelle (en "shuntant" un codon non sens), ou, s'il ne fonctionne pas, le résultat est-il un faux positif issu de la luciférase utilisée. ?
Efficacité
Dans les formes de myopathie de Duchenne avec mutation non-sens, la molécule augmenterait l'expression de la dystrophineFinkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Phase 2a study of ataluren-mediated dystrophin production in patients with nonsense mutation duchenne muscular dystrophy, PLoS One, 2013;8:pe81302. Au niveau fonctionnel, il améliorerait le test de marche de six minutesBushby K, Finkel R, Wong B et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy, Muscle Nerve, 2014;50:477-487, mais uniquement s'il est compris entre 300 et 400 mMcDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, lancet, 2017;390:1489-1498.
Autorisation de mise sur le marché Le , le Comité européen des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments (AEM) accorde une autorisation d’utilisation à l’ataluren dans la myopathie de DuchenneEMA News and press release archive. En 2024, l'AEM s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM.
Notes et références Notes
Références
Voir aussi Articles connexes Mutation non-sens Mutation (génétique) Myopathie de Duchenne Mucovicidose
Liens externes Étude de phase 3 de l'Ataluren : recrutement de patients sur le site de l'Association Belge contre les Maladies neuro-Musculaires
Catégorie:Acide benzoïque Catégorie:Imidazole Catégorie:Oxadiazole Catégorie:Fluorobenzène Catégorie:Médicament orphelin