La maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2 représente environ 30 % des cas de maladies de Charcot-Marie-Tooth. Elle ressemble cliniquement à la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1 mais de façon plus sévère.
À la différence de la maladie de type 1, l'affection de type 2 ne s'accompagne pas d'une diminution de la vitesse de conduction nerveuse car dans ce groupe des maladies de Charcot-Marie-Tooth la démyélinisation du nerf est absente : c'est l'axone qui est atteint. Ce type de CMT débute souvent vers l'âge de 15 ans. La cause principale des CMT de type 2 est la mutation de la protéine mitofusine 2 (MFN2). La mitofusine 2 est une GTPase de la famille des dynamines impliquée dans la fusion des mitochondries, en effet celle-ci permet aux mitochondries voisines de s'amarrer et ainsi de faire fusionner leur membranes externes. La protéine MFN2 mutée entraîne un défaut de fusion des mitochondries, qui conduit à une perturbation importante de leur transport et donc un déficit d'apport en ATP (l'énergie nécessaire au fonctionnement des cellules et produit par les mitochondries) à l'extrémité des neurones. Cette mutation est présente dans tout l'organisme mais elle ne devient pathologique que dans les longs axones des neurones moteurs et sensitifs.
Il existe 16 sous-types dont la distinction ne peut se faire que sur des critères génétiques.
Autres noms Maladie de Charcot-Marie-Tooth de type axonal.
Étiologie Le tableau ci-dessous résume les différents sous-types à transmission dominante, la fréquence, les gènes, les chromosomes et les protéines impliqués dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2.
Sous type Fréquence Gène Chromosome Protéine CMT2 EGR2, MT-AP6, CHCHD10, TFG, GAN,HINT1, PNKP, DGTA2, ATP1A1, SACS CMT2A1 KIF1B 1p36.22 mitofusine CMT2A2 MFN2 CMT2B RAB7 3q13 CMT2B1 LMNA CMT2B2 MED25 CMT2C TRPV4 12q23-24 CMT2D GARS 7p15 CMT2E NEFL 8p21.2 protéine constitutive des neurofilaments légers CMT2F HSPB1 7q11-q21 protéine du choc thermique CMT2G non connu 12q12 CMT2H GDAP1, MNF2 Pyr 1q36 CMT2I/J MPZ 1q22 CMT2K GDAP1 8q21 CMT2L HSPB8 12q24 CMT2M DNM2 19p12 CMT2N AARS 16q22 CMT2O DYNC1H1 19p12 CMT2P LRSAM1 9q33 CMT2Q DHTKD1 CMT2R TRIM2 CMT2S IGHMBP2 CMT2T DNAJB2 CMT2U MARS CMT2V NAGLU CMT2W HARS CMT2X SPG11 CMT2Y VCP CMT2Z MORC2
Incidence et prévalence La prévalence des neuropathies héréditaires est estimée à 30 pour 100 000. La prévalence de la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2 est de 10 pour 100 000. La prévalence des sous-types est inconnue.
Description
Diagnostic
Traitement et prise en charge Il n'existe pas actuellement de traitement pour la CMT2.
Une équipe chinoise a mis au point une souris modèle de la CMT2Q, qui n'exprime pas le gène DHTKD1. Ce gène est impliqué dans le sous-type CMT2Q chez l'homme. Le modèle murin reproduit les principaux signes cliniques de la maladie observés chez l’homme tels qu’une faiblesse progressive et un dysfonctionnement moteur et sensoriel. Il représente un bon outil pour mieux comprendre les mécanismes de la maladie et le développement de recherches thérapeutiques. En effet, un traitement qui se révélerait efficace sur ce type de souris permettrait d'envisager l'ouverture d'essais cliniques chez l'homme.
Conseil génétique Mode de transmission La plupart des sous types sont de transmission autosomique dominante.
Sources CMT-Mag 90, janvier-février-, GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005
Notes et références
Charcot-Marie-Tooth type 2 Catégorie:Maladie génétique des nerfs périphériques Catégorie:Maladie liée au chromosome 3 humain Catégorie:Maladie liée au chromosome 7 humain Catégorie:Maladie liée au chromosome 12 humain Catégorie:Maladie liée au chromosome 19 humain Catégorie:Maladie de Charcot-Marie-Tooth