La polycystine-1 est l'une des deux polycystines. Cette protéine a pour gène PKD1 dont la mutation est responsable d'une grande partie des polykystoses rénales autosomique dominante.
Structure et gène Ce gène est localisé sur le chromosome 16 (16p13). C'est un gène de 52 Kb comportant 46 exons transcrits en un ARNm de 14 kb qui est traduit en une protéine membranaire de 4302 acides aminés, la polycystine-1.
Fonction Sa fonction précise est inconnue.
Avec la polycystine-2, elle forme un dimèreQian F, Germino FJ, Cai Y, Zhang X, Somlo S, Germino GG, PKD1 interacts with PKD2 through a probable coiled-coil domain, Nat Genet, 1997;16:179–183 pour moduler de nombreuses voies de signalisation (JAK/STAT, Protéines G hétérotrimériques, c-Jun, ERK, AP-1, Id2, p21, etc). Elles jouent un rôle dans le contrôle de la prolifération cellulaire et dans le maintien de la polarité cellulaire.
Son expression est retrouvée dans de nombreux organes (foie, pancréas, rein, cœur...). Elle est localisée dans le cil, la membrane plasmiqueBoletta A, Qian F, Onuchic LF et al. Biochemical characterization of bona fide polycystin-1 in vitro and in vivo, Am J Kidney Dis, 2001;38:1421–1429 et les jonctions inter-cellulairesTorres VE, Harris PC, Pirson Y, Autosomal dominant polycystic kidney disease, Lancet, 2007;369:1287–1301. Leur présence à ce niveau dans la cellule épithéliale rénale permet probablement de sentir le flux urinairePraetorius HA, Spring KR, The renal cell primary cilium functions as a flow sensor, Curr Opin Nephrol Hypertens, 2003;12:517–520, leur stimulation augmentant la concentration intra-cellulaire en calciumHanaoka K, Qian F, Boletta A et al. Co-assembly of polycystin-1 and -2 produces unique cation-permeable currents, Nature, 2000;408:990–994.
Au niveau cardiaque, elle inhibe les canaux potassiques et joue sur la fonction contractile de la cellule musculaire cardiaque et sur la repolarisationAltamirano F, Schiattarella GG, French KM et al. Polycystin-1 assembles With Kv channels to govern cardiomyocyte repolarization and contractility, Circulation, 2019;140:921–936.
Santé Des mutations peuvent induire une polykystose rénale autosomique dominante, le degré de polykystose semblant lié au taux de polycystine-1 fonctionnelleFedeles SV, Tian X, Gallagher AR et al. A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver diseases defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation, Nat Genet, 2011;43:639–647. La polycystine-1 mutée ne peut se lier à la polycystine-2, entraînant un défaut de signalisation.
Notes et références
Catégorie:Protéine liée au chromosome 16 humain