L'ANGPTL4 (pour « angiopoïetine like 4 ») est une protéine intervenant dans le métabolisme lipidique. Son gène est ANGPTL4 situé sur le chromosome 19 humain.
Rôles
Il s'agit d'un inhibiteur de la lipoprotéine lipase, en perturbant la dimérisation de cette dernière. Il diminue également l'activité de la lipase pancréatique.
Après sa synthèse, elle se rassemble en dimère ou en tétramère avant d'être clivé, l'extrémité N-terminale conservant son caractère d'oligomère.
En médecine
Certaines mutations du gène entraînent une diminution du taux de triglycérides dans le sang et une augmentation du HDL cholestérol. La plus fréquente, appelée E40K, est présente dans environ 3% de la population occidentale, avec un risque moindre de survenue d'une maladie cardio-vasculaire.
Notes et références Yoshida K, Shimizugawa T, Ono M, Furukawa H, Angiopoietin-like protein 4 is a potent hyperlipidemia-inducing factor in mice and inhibitor of lipoprotein lipase, J Lipid Res, 2002;43:1770-1772
Yau MH, Wang Y, Lam KS, Zhang J, Wu D, Xu A, A highly conserved motif within the NH2-terminal coiled-coil domain of angiopoietin-like protein 4 confers its inhibitory effects on lipoprotein lipase by disrupting the enzyme dimerization, J Biol Chem, 2009;284:11942-11952
Mattijssen F, Alex S, Swarts HJ, Groen AK, van Schothorst EM, Kersten S, Angptl4 serves as an endogenous inhibitor of intestinal lipid digestion, Mol Metab, 2014;3:135-144
Yin W, Romeo S, Chang S, Grishin NV, Hobbs HH, Cohen JC, Genetic variation in ANGPTL4 provides insights into protein processing and function, J Biol Chem, 2009;284:13213-13222
Romeo S, Pennacchio LA, Fu Y et al. Population-based resequencing of ANGPTL4 uncovers variations that reduce triglycerides and increase HDL, Nat Genet, 2007;39:513-516
Dewey FE, Gusarova V, O’Dushlaine C et al. Inactivating variants in ANGPTL4 and risk of coronary artery disease, N Engl J Med, 2016;374:1123-1133
Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia Investigators, Coding variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the risk of coronary disease, N Engl J Med, 2016;374:1134-1144