L'USP18 (pour « Ubiquitin specific peptidase 18 »), appelé aussi UBP43, est une peptidase. Son gène, USP18 est situé sur le chromosome 22 humain.
Rôle Il se fixe à une sous-unité du récepteur aux interférons de type I (IFNAR2), bloquant la fixation du JAK à ce dernier et empêchant l'action de l'interféron de type I.
Il a un rôle dans la dégradation de l'ISG15.
En médecine Une mutation du gène donne un syndrome comprenant une microcéphalie, une dilatation des ventricules cérébraux et des calcifications cérébrales. Le ruxolitinib, un inhibiteur du JAK, donné précocement, peut en améliorer le pronostic.
Notes et références Malakhova OA, Kim KI, Luo JK et al. UBP43 is a novel regulator of interferon signaling independent of its ISG15 isopeptidase activity, EMBO J, 2006;25:2358-2367
Malakhov MP, Malakhova OA, Kim KI, Ritchie KJ, Zhang DE, UBP43 (USP18) specifically removes ISG15 from conjugated proteins, J Biol Chem, 2002;277:9976-9981
Meuwissen ME, Schot R, Buta S et al. Human USP18 deficiency underlies type 1 interferonopathy leading to severe pseudo-TORCH syndrome, J Exp Med, 2016;213:1163-1174.
Alsohime F, Martin-Fernandez M, Temsah MH et al. JAK inhibitor therapy in a child with inherited USP18 deficiency, N Engl J Med, 2020;382:256-265