Le clofoctol (CFT) est un médicament synthétique antibiotique et bactériostatique, autrefois utilisé dans le traitement d'infections des voies respiratoires, de la bouche ou de la sphère ORL, à bactéries Gram-positives.
Il a été commercialisé sous forme de suppositoire en France et au Portugal jusqu'en 2005 sous le nom commercial Octofene produit par le groupe Fournier et en Italie sous le nom GramplusGramplus ® Clofoctol - médicaments - 2021.
L'actuel regain d'intérêt qu'on lui porte vient d'études récentes laissant penser qu'il est actif contre au moins deux types de cancers, et d'essais cliniques tentés pour tester son efficacité contre les formes graves de la Covid-19, par inhibition de la réplication virale et inhibition de la réponse des cytokines.
Historique En France, en 2005, le prix de vente de la boite de suppositoires d'Octofène est à 1,81 € avec un taux de remboursement à 30 %« OCTOFENE 100MG SUP 8 : posologie et effets secondaires » | Santé Magazine. Les autorités sanitaires décident, en 2005, le retrait de l'Octofène, qui rapportait à Fournier , sans que son innocuité soit remise en cause.. Néanmoins le produit reste disponible dans certains pays d'Europe comme en Italie sous le nom de Gramplus.
Biochimie, mécanisme d'action Cette molécule cible deux protéines importantes : le complexe protéine kinase CD7/Dbf4 (qui joue un rôle important dans la régulation des mécanismes complexes de la division cellulaire) ; le « domaine de choc froid » de la protéine de liaison à l'ARN mitochondrial contenant E1 (protéine dénommée CSDE1 ou UNR). En biologie moléculaire, le « domaine de choc froid » (CSD) est un domaine protéique d'environ 70 acides aminés situé dans les protéines de liaison à l'ADN des procaryotes et eucaryotes. Cette protéine semble impliquée dans certains cancers (mélanomes) et leurs métastases, et une partie de ce domaine est très similaire au motif de liaison à l'ARN RNP-1.. Ces interactions expliquent l'activité antitumorale du clofoctol ; les modélisations de la liaison du clofoctol aux protéines sont une base structurelle qui permettra peut-être la construction de composés anticancéreux plus puissants.
Indications Infections Le clofoctol est efficace dans le traitement de Streptococcus pneumoniae, principale cause mondiale de pneumonie bactérienne dans le monde, ainsi que du Staphylocoque doré. Le clofoctol inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et induit la perméabilité membranaire. Il inhibe la traduction des protéines et altère la croissance tumorale..
Maladies pulmonaires Le clofoctol pénètre dans les tissus pulmonaires humains et il est fonctionnel contre les bactéries à Gram positif ainsi que Gram-négatif. « Il est bien absorbé et atteint des concentrations efficaces dans le plasma et les poumons. » La société Apteeus, en étudiant les propriétés antivirales et anti-inflammatoires du clofoctol a traité avec succès plusieurs modèles précliniques de pneumonie.
Cancérologie Le clofoctol s'est aussi montré actif contre deux types de cancers : le cancer de la prostate et le neurogliome, et il pourrait peut-être aussi traiter le cancer du poumon.
Effet curatif contre la Covid-19 Repositionnement de la molécule Depuis de nombreuses années, l’Institut Pasteur de Lille (IPL) possède un laboratoire de recherche de niveau de sécurité P3 robotisé, dédié aux coronavirus. ; en , l'agence de presse AEF info, révèle que des chercheurs du Centre d'Infection et d'Immunité de Lille et de la société Apteeus basés sur le Campus Pasteur Lille étudient, depuis le début de la pandémie, même le confinement., les effets JIM.fr - « Clofoctol : la mystérieuse molécule anti-Covid de Pasteur Lille ? » du clofoctol sur le virus du SARS-CoV-2. Malgré les bons résultats, l'équipe de recherche, se défiant de l'industrie pharmaceutique, avait gardé le secret du nom de la molécule.
Le directeur scientifique de l’IPL, le professeur Benoit DeprezBenoit Deprez, conseiller scientifique de l’Institut Pasteur de Lille - Université de Lille, dirige le projet de repositionnement de médicamentInstitut Pasteur de Lille: un projet de médicament contre le Covid labellisé «priorité nationale de recherche», avec le concours de la start-up lilloise ApteeusDans cette entreprise spécialisée dans le repositionnement de médicament « les chercheurs ont développé un écran à haut contenu (HCS) en utilisant une bibliothèque de médicaments appelée Apteeus (TEELibrary®), qui comprenait une collection complète de médicaments approuvés. La méthode HCS a été utilisée pour cribler et identifier des molécules qui présentent une activité antivirale contre le SRAS-CoV-2 »., et de son président cofondateur Terence BeghynL'équipe - APTEΞUS, pharmacien et docteur en chimie« Covid-19 : le grand espoir d'un traitement » Paris Match. des pharmacothèques d'Apteeus ont été « passées au crible » pour voir si l'une d'elles pourrait être efficace contre la Covid-19« Où en est le Clofoctol, le médicament potentiel contre la Covid repéré par l'Institut Pasteur de Lille ? » | Mediacités, « une soixantaine de molécules semblaient bloquer la propagation du virus »« Traitements contre le Covid-19 : les scientifiques affûtent leurs armes » | CNRS Le journal, c'est ainsi que le clofoctol a été remarqué :
« Cette molécule a une action sur les deux portes d’entrée du virus dans les cellules humaines, contrairement à l’hydroxychloroquine. De plus, il n’est pas nécessaire d’augmenter sa concentration pour qu’elle soit efficace, contrairement au remdésivirClofoctol vs COVID-19 : l’institut Pasteur de Lille annonce le recrutement de son premier patient dans son essai clinique de phase 2/3, Thérapide.
En , Benoît Déprez prévoit, pour , des essais sur l’homme et la commercialisation du médicament au printemps 2021 : .
Les études faites par l'équipe de Benoît Déprez sont publiées en préprint en https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.30.450483v2.full.
Désintérêt des autorités Cette découverte est présentée, dès , à Frédérique Vidal, la ministre de l'Enseignement supérieur, de la Recherche et de l'Innovation, venue sur le campus de la fondation Pasteur Lille, et, au début d', au premier ministre Jean Castex, en visite au centre de dépistage de l’institut, mais "les autorités n’ont pas eu « de réactions » déplore Benoît Déprez". Aussi fin septembre, l’IPF choisit de dévoiler au grand public sa découverte « pour pousser les autorités et d’éventuels mécènes à financer ce projet ». Ainsi le milliardaire Bernard Arnault, originaire de Lille, promet un financement à hauteur de d’euros pour un essai clinique versus placebo, et la région Hauts-de-France débloque pour un essai chez le macaque. Son fils Antoine Arnault visite les lieux et s'intéresse au projet.
En , le Capnet (Comité de pilotage national des essais thérapeutiques)Il est à noter que la composition de ce comité reste secrète, « composé des représentants des directions d’administration centrale qui composent la Cellule interministérielle recherche, de représentants institutionnels de la recherche en santé et des promoteurs d’essais cliniques académiques (Conférence des Directeurs Généraux de CHU), des représentants des communautés de chercheurs-cliniciens et investigateurs (Conférence des Présidents de CME), de représentants des UFRs de médecine (Conférence des Doyens de Faculté de Médecine) et de représentants des usagers » , ce qui ne manque pas de poser des questions sur d'éventuels conflits d'intérêts ., à qui l’IPL a demandé fin janvier d’accéder à une étude clinique de phase , oppose un refus et demande de repasser en phase , ce qui retarde les délais prévus et provoque l'incompréhension de Terence Beghyn : « On nous demande de repasser en phase 2 et de mesurer la tolérance du produit et son acceptabilité alors que tout cela est déjà très documenté ».
Projet Thérapide En , après un premier refus en , le label « priorité nationale de recherche » est enfin décerné au projet Thérapide. Le , l’Institut Pasteur annonce le début des tests de la molécule contre le Covid-19 sur l’homme « dès la fin du mois » mais n'obtient cependant le feu vert de l’Agence nationale de sécurité du médicament (Ansm) que mi-.
L’essai clinique devait être mené à partir du , sur un panel de volontaires de plus de 50 ans, avec au moins un symptôme et non vaccinés, un groupe de patients est traité par placebo, l’autre par clofoctol, pendant cinq jours, en aveugle des deux côtés. Au bout de plusieurs mois d’essais, en cas de résultats positifs, l’Institut Pasteur de Lille pourrait déposer une demande d'AMM du clofoctol« À Lille, l’essai clinique pour un médicament anti-Covid est lancé ». Malheureusement, en , l'essai , explique le professeur Xavier Nassif, directeur général de l'Institut. « Le recrutement des volontaires a en effet été compliqué par les vacances d'été, par les progrès de la vaccination et le profil très précis recherché »« Covid-19 : l'Institut Pasteur de Lille lance l'essai clinique d'un possible traitement, le clofoctol », « le recrutement de patients non vaccinés dans une population de 80 % de vaccinés risque de prendre du temps, rendant l'essai très difficile »« Octofène : l'essai mené par l'Institut Pasteur patine » - Top Santé. Le recrutement, limité aux Hauts-de-France, est ouvert en octobre aux Antilles« L'Institut Pasteur de Lille recherche des patients aux Antilles pour la deuxième phase d'un essai clinique d'un traitement contre le Covid-19 », car à la mi-octobre seuls 7 volontaires des Hauts-de-France ont pu être mobilisés« Essai d’un médicament contre le Covid-19 : l’Institut Pasteur de Lille mise sur les Antilles ». « Il s’agit d’une étude randomisée en double aveugle contre placebo. Les patients inclus doivent être âgés de plus de 50 ans et ne pas avoir été vaccinés. De préférence, leur test positif doit dater de moins de 3 jours et bien sûr, ces patients doivent accepter de rentrer dans une étude pendant une vingtaine de jours. Le traitement sera administré sous forme de suppositoire deux fois par jour pendant 5 jours. Les critères de jugement sont : la saturation en oxygène, les hospitalisations et la clinique bien sûr »La piste clofoctol. Interview du Pr Xavier Nassif. « Les grands laboratoires bénéficient de beaucoup plus de moyens que nous. Ils peuvent monter des centres d’essai partout où l’épidémie flambe dans le monde. Si on avait les moyens de recruter en Europe de l’Est ou en Amérique du sud aujourd’hui, nous pourrions aller plus vite », selon Xavier NassifCoronavirus dans les Hauts-de-France : La recherche d’un traitement anti-Covid continue de se heurter à des difficultés.
Abandon des essais Finalement, le , Xavier Nassif déclare à la presse, par manque de volontaires, Néanmoins il déclare aussi ne pas abandonner cette pistehttps://actu.fr/hauts-de-france/lille_59350/covid-19-pourquoi-l-institut-pasteur-lille-suspend-les-essais-sur-le-clofoctol_47117834.html : sa décision de stopper l’essai étant « un changement de stratégie plus qu'un arrêt »https://www.mediacites.fr/enquete/lille/2021/12/14/traitement-anti-covid-faute-dargent-linstitut-pasteur-de-lille-arrete-lessai-clinique-du-clofoctol/.
Documentaire En , est diffusé sur Arte TV : France : un espoir venu du Nord, un documentaire de Jeanne Blanquart où l'équipe de tournage a suivi, en immersion, les recherches de l'instituthttps://www.arte.tv/fr/videos/100942-000-A/france-un-espoir-venu-du-nord/. En le documentaire complété, qui fait « le récit accablant du parcours du combattant des chercheurs, dont la découverte a été tuée dans l’œuf par un processus administratif procédurier », est diffusé sur Arte TV sous le titre de Molécule miracle – Chronologie d’un espoir.
Notes et références
Liens externes
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