vignette|Des médicaments et vaccins ayant un effet sur les symptômes de la COVID-19 Le repositionnement des médicaments (également connu sous le nom de repositionnement des médicaments, reprofilage, réaffectation ou commutation thérapeutique) est la réaffectation d'un médicament approuvé pour le traitement d'une maladie ou d'une affection médicale différente de celle pour laquelle il a été initialement développé. Il s'agit d'un axe de recherche scientifique visant à développer des traitements sûrs et efficaces pour le COVID-19. D'autres directions de recherche incluent le développement d'un vaccin contre le COVID-19 et la transfusion de plasma convalescent.

Plusieurs médicaments antiviraux existants, précédemment mis au point ou utilisés pour traiter le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), le VIH/SIDA et le paludisme, ont fait l'objet de recherches en tant que traitements potentiels du COVID-19, et certains sont en cours d'essais cliniques.

Dans une déclaration à la revue en , le chef de l'unité d'écologie virale des Instituts nationaux de la santé des États-Unis, Vincent Munster, a déclaré :

Anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux à l'étude en vue d'une réaffectation comprennent des agents anti-IL-6 (tocilizumab) et anti-IL-8 (BMS-986253). (Ceci est en parallèle avec les nouveaux médicaments à base d'anticorps monoclonaux développés spécifiquement pour COVID-19).

Le mavrilimumab est un anticorps monoclonal humain qui inhibe le récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF-R). Il a été étudié pour voir s'il pouvait améliorer le pronostic des patients atteints de pneumonie COVID-19 et d'hyperinflammation systémique. Une petite étude a indiqué certains effets bénéfiques du traitement par mavrilimumab par rapport à ceux qui ne l'étaient pas.

En , le britannique a publié des directives indiquant que les médicaments immunomodulateurs tocilizumab et sarilumab étaient bénéfiques lorsqu'ils étaient administrés rapidement aux personnes atteintes de COVID-19 admises en soins intensifs, à la suite d'une recherche qui a révélé une réduction du risque de décès de 24 %.

Tocilizumab

Le tocilizumab est un inhibiteur de l'interleukine 6 dont l'utilisation est autorisée dans plusieurs pathologies, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'artérite à cellules géantes, l'arthrite idiopathique juvénile systémique et le syndrome de libération de cytokines sévères. Son utilisation a été étudiée dans un certain nombre d'essais.

Hoffmann-La Roche et l'OMS ont mené des essais séparés dans des cas graves. Roche a annoncé le que son essai randomisé en double aveugle du tocilizumab pour le traitement de la pneumonie chez les patients atteints de Covid n'avait montré aucun avantage.

L'étude REMAP-CAP menée au Royaume-Uni a révélé que le tocilizumab était bénéfique chez les adultes atteints de COVID-19 sévère, qui étaient gravement malades et recevaient une assistance respiratoire ou cardiovasculaire dans un contexte de soins intensifs, lorsque celle-ci était commencée dans les 24 heures suivant la nécessité d'une assistance organique. L'utilisation du tocilizumab et sa place dans le traitement ont été mises à jour par le NICE britannique en .

Le tocilizumab a fait partie du vaste essai au Royaume-Uni. Les résultats publiés ont été examinés comme les preuves les plus définitives répondant à la controverse sur l'inclusion du tocilizumab dans le traitement des patients gravement malades atteints de COVID-19. Plus de ont été assignés au hasard au tocilizumab ou aux soins habituels, soit plusieurs fois plus que le total des essais randomisés précédents, et la plupart des patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. La mortalité dans les 28 jours était de 31 % chez les patients affectés au tocilizumab et de 35 % chez ceux recevant les soins habituels (ratio de taux 0-85 ; p = 0-0028). La sortie de l'hôpital dans les 28 jours était également plus probable.

En , la (FDA) américaine a délivré une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) du tocilizumab pour le traitement de la COVID-19 chez les personnes hospitalisées âgées de deux ans et plus qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et qui ont besoin d'oxygène supplémentaire, d'une ventilation mécanique non invasive ou invasive, ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).

À partir d', l'Agence européenne des médicaments (EMA) évalue le tocilizumab pour étendre son utilisation au traitement des adultes hospitalisés atteints de COVID-19 sévère qui reçoivent déjà un traitement par corticostéroïdes et ont besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique (respiration assistée par une machine).

Antiviraux

La recherche se concentre sur la réadaptation de médicaments antiviraux approuvés qui ont été précédemment développés contre d'autres virus, tels que le MERS-CoV, le SRAS-CoV et le virus du Nil occidental. Ces médicaments comprennent le favipiravir, le remdesivir, la ribavirine, la triazavirine et l'umifenovir.

L'association artésunate/pyronaridine s'est avérée avoir un effet inhibiteur sur le SRAS-CoV-2 lors de tests in vitro sur des cellules Hela. L'association artésunate/pyronaridine a montré un taux d'inhibition du titre viral de 99 % ou plus après 24 heures, tandis que la cytotoxicité était également réduite. Une préimpression publiée en , rapporte que la pyronaridine et l'artésunate présentent une activité antivirale contre les virus du SRAS-CoV-2 et de la grippe en utilisant des cellules épithéliales pulmonaires humaines (Calu-3). Il fait l'objet d'un essai clinique de phase II en Corée du Sud et en Afrique du Sud.

Le GS-441524 est le nucléoside du remdesivir ProTide. Il a été démontré qu'il pouvait guérir les chats infectés par la péritonite infectieuse féline (PIF), une forme féline de coronavirus, avec un taux de guérison de 96 %. Des études ont montré que même lorsque le remdesivir est administré, le GS-441524 est le métabolite prédominant circulant dans le sérum en raison de l'hydrolyse rapide des pro-drogues du remdesivir, suivie d'une déphosphorylation. [source médicale non fiable ? ] Certains chercheurs ont suggéré son utilité comme traitement du COVID-19, en notant une synthèse plus facile, l'absence de métabolisme de premier passage dans le foie, une plus grande hydrophilie et la formation de triphosphates dans des types de cellules indépendamment de l'expression de CES1 et CTSA, les enzymes nécessaires à la bioactivation du remdesivir.

Le molnupiravir est un médicament développé pour traiter la grippe. Il est en phase des essais comme traitement du COVID-19. En , des scientifiques ont rapporté que le médicament antiviral molnupiravir, développé pour le traitement de la grippe, peut supprimer complètement la transmission du SRAS-CoV-2 en 24 heures chez des furets dont la transmission du COVID-19 ressemble étroitement, selon eux, à la propagation du SRAS-CoV-2 dans les populations humaines de jeunes adultes.

Le niclosamide a été identifié comme un antiviral candidat dans un essai de dépistage in vitro de médicaments réalisé en Corée du Sud.

Des inhibiteurs de protéase, qui ciblent spécifiquement la protéase 3CLpro, font l'objet de recherches et de développement en laboratoire, comme le CLpro-1, le GC376 et le Rupintrivir.

Les espèces de coronavirus possèdent une résistance intrinsèque à la ribavirine.

Favipiravir

Le favipiravir est un médicament antiviral approuvé pour le traitement de la grippe au Japon. Il existe des preuves limitées suggérant que, par rapport à d'autres médicaments antiviraux, le favipiravir pourrait améliorer les résultats pour les personnes atteintes du COVID-19, mais des études plus rigoureuses sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions.

Des essais cliniques chinois menés à Wuhan et Shenzhen ont prétendu montrer que le favipiravir était "clairement efficace". Sur 35 patients à Shenzhen, les tests ont été négatifs en une médiane de 4 jours, alors que la durée de la maladie était de 11 jours chez les 45 patients qui ne l'ont pas reçu. Dans une étude menée à Wuhan sur 240 patients atteints de pneumonie, la moitié a reçu du favipiravir et l'autre moitié de l'umifenovir. Les chercheurs ont constaté que les patients se remettaient plus rapidement de la toux et de la fièvre lorsqu'ils étaient traités par le favipiravir, mais qu'il n'y avait pas de changement dans le nombre de patients de chaque groupe qui évoluaient vers des stades plus avancés de la maladie nécessitant un traitement par ventilateur.

Le , l'Italie a approuvé le médicament pour une utilisation expérimentale contre le COVID-19 et a commencé à mener des essais dans les trois régions les plus touchées par la maladie. L'Agence pharmaceutique italienne a rappelé au public que les preuves existantes à l'appui du médicament sont rares et préliminaires.

Le , le ministère russe de la Santé a approuvé une version générique du favipiravir appelée Avifavir, qui s'est avérée très efficace lors de la première phase des essais cliniques.

En , l'Inde a approuvé l'utilisation d'une version générique du favipravir appelée FabiFlu, développée par Glenmark Pharmaceuticals, dans le traitement des cas légers à modérés de COVID-19.

Le , une revue systématique a trouvé une chance d'amélioration clinique supérieure de 24% lorsqu'il est administré dans les sept premiers jours de l'hospitalisation, mais aucune réduction statistiquement significative de la mortalité pour aucun des groupes, y compris les patients hospitalisés et ceux présentant des symptômes légers ou modérés.

Lopinavir/ritonavir

En , la protéase principale (3CLpro) du virus SRAS-CoV-2 a été identifiée comme une cible pour les médicaments post-infection. L'enzyme est essentielle au traitement de la polyprotéine liée à la réplication. Pour trouver l'enzyme, les scientifiques ont utilisé le génome publié par des chercheurs chinois en pour isoler la protéase principale. Les inhibiteurs de protéase approuvés pour le traitement des virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - lopinavir et ritonavir - ont des preuves préliminaires d'activité contre les coronavirus, le SRAS et le MERS. En tant que thérapie combinée potentielle, ils sont utilisés ensemble dans deux bras de phase III du projet mondial Solidarité 2020 sur COVID-19. Une étude préliminaire menée en Chine sur l'association lopinavir-ritonavir n'a révélé aucun effet chez les personnes hospitalisées pour le COVID-19.

Une étude sur le lopinavir/ritonavir (Kaletra), une combinaison des antiviraux lopinavir et ritonavir, a conclu qu'"aucun avantage n'a été observé". Ces médicaments ont été conçus pour empêcher le VIH de se répliquer en se liant à la protéase. Une équipe de chercheurs de l'université du Colorado tente de modifier ces médicaments pour trouver un composé qui se lie à la protéase du SRAS-CoV-2. La communauté scientifique critique l'affectation de ressources à la réaffectation de médicaments spécifiquement développés pour le VIH/sida, car il est peu probable que ces médicaments soient efficaces contre un virus dépourvu de la protéase spécifique du VIH-1 qu'ils ciblent. L'OMS a inclus le lopinavir/ritonavir dans l'essai international Solidarity.

Le , les investigateurs en chef de l'essai britannique RECOVERY ont signalé que l'utilisation du lopinavir-ritonavir n'apportait aucun bénéfice clinique chez hospitalisées pour une infection sévère au COVID-19 pendant 28 jours de traitement.

Une étude publiée en , passant en revue les médicaments approuvés par la FDA qui ciblent la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2, a proposé que la formule d'association déséquilibrée actuelle du lopinavir pourrait en fait interférer avec l'activité de blocage du ritonavir sur l'interaction entre le domaine de liaison du récepteur et l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine-2 (RBD-hACE2), limitant ainsi efficacement son bénéfice thérapeutique dans les cas de COVID-19.

Remdesivir