Le mitapivat est un médicament, activateur de la pyruvate kinase des hématies et donné en cas de déficit en cet enzyme.
Action Il augmente l'activité de la pyruvate kinase, même dans ses formes mutantes.
Efficacité Il permet une augmentation du taux de l'hémoglobine chez les patients porteurs d'un déficit en pyruvate kinase.
Il est en cours de test dans les thalassémies alpha et bêta ainsi que dans les drépanocytoses, montrant également une augmentation du taux de l'hémoglobine.
Effets secondaires Les principaux sont la survenue de céphalées et d'insomnies à l'instauration du traitement, rapidement régressives.
Notes et références Kung C, Hixon J, Kosinski PA et al. AG-348 enhances pyruvate kinase activity in red blood cells from patients with pyruvate kinase deficiency, Blood, 2017;130:1347-1356
Grace RF, Rose C, Layton DM et al. Safety and efficacy of mitapivat in pyruvate kinase deficiency, N Engl J Med, 2019;381:933-944
Kuo KHM, Layton DM, Lal A et al. Safety and efficacy of mitapivat, an oral pyruvate kinase activator, in adults with non-transfusion dependent α-thalassaemia or β-thalassaemia: an open-label, multicentre, phase 2 study, Lancet, 2022;400:493-501
Xu JZ, Conrey AK, Frey IC et al. A phase 1 dose escalation study of the pyruvate kinase activator mitapivat (AG-348) in sickle cell disease, Blood, 2022;140:2053-2062
Catégorie:Médicament agissant sur le sang et les organes hématopoiétiques