Le lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif est une forme rare de lymphome anaplasique à grandes cellules. Selon les définitions de l’OMS (2016) et de l’EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer), il fait partie des désordres lymphoprolifératifs cutanés CD30-positifs Willemze, R.; Paulli, M.; Kadin, M.E. Primary Cutaneous CD30-Positive T-Cell Lymphoproliferative Disorders. In WHO Classi-fication of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th ed.; Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris, N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Eds.; IARC: Lyon, France, 2017; pp. 392–396.. Les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif présentent généralement une tumeur unique ou quelques lésions groupées. Sur le plan histologique, il se caractérise par une prolifération massive de cellules anaplasiques CD30-positives, avec un phénotype de lymphocyte T ou un phénotype nul Bekkenk, M.W.; Geelen, F.A.; van Voorst Vader, P.C.; Heule, F.; Geerts, M.L.; van Vloten, W.A.; Meijer, C.J.L.M.; Willemze, R. Primary and secondary cutaneous CD30(+) lymphoproliferative disorders: A report from the Dutch Cutaneous Lymphoma Group on the long-term follow-up data of 219 patients and guidelines for diagnosis and treatment. Blood 2000, 95, 3653–3661Willemze, R.; Cerroni, L.; Kempf, W.; Berti, E.; Facchetti, F.; Swerdlow, S.H.; Jaffe, E.S. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lym-phomas. Blood 2019, 133, 1703–1714.Liu, H.L.; Hoppe, R.T.; Kohler, S.; Harvell, J.D.; Reddy, S.; Kim, Y.H. CD30+ cutaneous lymphoproliferative disorders: The Stanford experience in lympho-matoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. J. Am. Acad. Dermatol. 2003, 49, 1049–1058..

Historique En 1989, le lymphome anaplasique cutané primitif a été décrit pour la première fois dans un cas initialement mal diagnostiqué comme une métastase cutanée chez une femme présentant un nodule cutané ulcéré dans la région fessière, composé de cellules épithélioïdes néoplasiques initialement interprétées comme une métastase, mais positives en immunohistochimie pour CD30. Au moment du diagnostic, la patiente ne présentait aucun signe de lymphome systémique, d’où le nom de « lymphome anaplasique à grandes cellules primitif de la peau » donné par les auteurs . De plus, les auteurs ont souligné l’évolution favorable de la lésion sans recours à la chimiothérapie . Facteurs de risque Il est admis que certains médicaments immunomodulateurs peuvent induire un lymphome anaplasique cutané primitif, notamment : le fingolimod, utilisé dans la sclérose en plaques rémittente, et le bloqueur du facteur de nécrose tumorale (adalimumab), prescrit dans le traitement de diverses maladies auto-immunes . Caractéristiques cliniques Le lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules appartient au groupe des désordres lymphoprolifératifs CD30-positifs et présente un pronostic généralement favorable, sauf en cas d’évolution vers un stade avancé . Il représente environ 9 % de l’ensemble des lymphomes cutanés à lymphocytes T. La plupart des patients sont âgés de 50 à 70 ans, mais des formes juvéniles et congénitales ont également été rapportées Seo, A.N.; Lee, S.J.; Choi, Y.H.; Chung, H.Y.; Huh, J.; Yoon, G.S. Congenital primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma: A case report. Am. J. Dermatopathol. 2015, 37, 398–400.. Cliniquement, le lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellule touche le plus souvent le tronc et le visage. La majorité des patients présentent des nodules ou papules de grande taille (supérieure à 2 cm), à croissance rapide, durant au moins 3 à 4 semaines Kempf, W.; Pfaltz, K.; Vermeer, M.H.; Cozzio, A.; Ortiz-Romero, P.L.; Bagot, M.; Olsen, E.; Kim, Y.H.; Dummer, R.; Pimpinelli, N.; et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of pri-mary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: Lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma. Blood 2011, 118, 4024–4035.Brown, R.A.; Fernandez-Pol, S.; Kim, J. Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. J. Cutan. Pathol. 2017, 44, 570–577. Ces lésions peuvent être isolées ou groupées, souvent ulcérées et de couleur rouge-brun.

Il arrive que ces lésions régresseront spontanément, mais environ 50 % des cas récidivent Seo, A.N.; Lee, S.J.; Choi, Y.H.; Chung, H.Y.; Huh, J.; Yoon, G.S. Congenital primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma: A case report. Am. J. Dermatopathol. 2015, 37, 398–400. L’évolution vers une maladie systémique est rare . Des études ont montré que l’atteinte des membres inférieurs par un lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules est associée à un pronostic défavorable, car elle favorise la survenue de lésions cutanées multiples et étendues ainsi qu’une atteinte ganglionnaire régionale Woo, D.K.; Jones, C.R.; Vanoli-Storz, M.N.; Kohler, S.; Reddy, S.; Advani, R.; Hoppe, R.T.; Kim, Y.H. Prognostic factors in primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma: Characterization of clinical subset with worse outcome. Arch. Dermatol. 2009, 145, 667–674..

Pathogenèse moléculaire La majorité des cas de lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif présentent des réarrangements clonaux du gène du récepteur des cellules T, mais sans expression des protéines du récepteur des cellules T . Les études d’hybridation génomique comparative ont montré que près de deux cinquièmes des patients présentent des anomalies chromosomiques touchant les régions codant pour : NRAS (1p13.2), MYCN (2p24.1), RAF1 (3p25), FGFR1 (8p11), CTSB (8p22), FES (15q26.1), et CBFA2 (21q22.3) Mao, X.; Orchard, G.; Lillington, D.M.; Russell-Jones, R.; Young, B.D.; Whittaker, S. Genetic alterations in primary cutaneous CD30+ anaplastic large cell lymphoma. Genes Chromosom. Cancer 2003, 37, 176–185..

Prise en charge Le traitement du lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif repose généralement sur : l’exérèse chirurgicale, ou la radiothérapie locale, cette dernière étant particulièrement indiquée lorsque la charge tumorale est élevée Ellis, D.; Chan, J. Extranodal lymphoproliferative disorders with emphasis on skin. Phathol. Int. 2004, 54, S318–S341.. La chimiothérapie systémique est réservée aux formes étendues ou disséminées . Dans certains cas réfractaires, une autogreffe ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques a été tentée, avec des résultats variables . En raison des risques liés à la greffe, cette approche est généralement limitée aux patients en bon état général n’ayant pas répondu aux traitements conventionnels .

Sources Toutes les sources sont publiées sous license CC BY 4.0. Ortiz-Hidalgo, C.; Pina-Oviedo, S. Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma—A Review of Clinical, Morphological, Immunohistochemical, and Molecular Features. Cancers 2023, 15, 4098. https://doi.org/10.3390/cancers15164098

Philippe E, Creech K T, Cook N, et al. (April 04, 2021) Recurrent Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma With Systemic Involvement: A Case Report and Literature Review. Cureus 13(4): e14284. https://doi.org/10.7759/cureus.14284

Zhang, X.-R.; Chien, P.-N.; Nam, S.-Y.; Heo, C.-Y. Anaplastic Large Cell Lymphoma: Molecular Pathogenesis and Treatment. Cancers 2022, 14, 1650. https://doi.org/10.3390/cancers14071650

Références

* Catégorie:Lymphome