Le lapin Watanabe hyperlipidémique héréditaire (WHHL) est un modèle animal largement utilisé en recherche biomédicale, notamment pour l’étude du métabolisme des lipides, de l’athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. Il a été développé par le chercheur japonais Yoshio Watanabe à l’Université de Kobe.
Historique Le lapin WHHL a été obtenu par sélection de lapins présentant une hypercholestérolémie naturelle. Le professeur Yoshio Watanabe a mis au point ce modèle afin de mieux comprendre les troubles du métabolisme lipidique et les maladies cardiovasculaires. Ses travaux ont largement contribué à l’avancée des connaissances dans ce domaine ainsi qu’au développement de traitements hypolipidémiants et anti-athéroscléreux.
Caractéristiques Les lapins WHHL présentent une hypercholestérolémie héréditaire due à un déficit en récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL). Cette anomalie reproduit étroitement l’hypercholestérolémie familiale humaine, ce qui en fait un modèle pertinent pour la recherche translationnelle.
Leur métabolisme des lipoprotéines est très proche de celui de l’humain, permettant d’étudier les mécanismes pathologiques et les effets des traitements dans des conditions comparables.
Progression de la maladie Chez les premiers lapins WHHL, l’incidence de l’athérosclérose coronarienne et de l’infarctus du myocarde était faible. Cependant, après plusieurs cycles de sélection, des lignées plus sévères ont été développées :
les lapins WHHL-CA (prédisposés à l’athérosclérose coronarienne) les lapins WHHLMI (prédisposés à l’infarctus du myocarde)
Ces lignées présentent des lésions avancées, notamment des fibroathéromes à coiffe fibreuse mince, ainsi que la survenue spontanée d’infarctus du myocarde.
Apports scientifiques La famille des lapins WHHL a joué un rôle majeur dans la recherche cardiovasculaire. Les études menées avec ce modèle ont montré pour la première fois que :
la diminution du cholestérol sanguin permet de ralentir la progression des lésions coronariennes ; la prévention de l’oxydation des LDL contribue à stabiliser les plaques d’athérosclérose.
Ce modèle a été déterminant dans le développement de médicaments hypolipidémiants, notamment les statines, et dans l’évaluation de leurs effets stabilisateurs sur les plaques. Il a également contribué à la mise au point de nombreuses molécules à effet hypolipidémiant et anti-athéroscléreux, ainsi qu’à des recherches en thérapie génique.
Importance en recherche Le lapin WHHL est considéré comme l’un des modèles animaux les plus pertinents pour l’étude des maladies cardiovasculaires humaines. Il est utilisé pour l’analyse de :
l’hypercholestérolémie familiale ; l’athérosclérose coronarienne ; les maladies coronariennes.
Toutefois, des débats récents en recherche biomédicale soulignent l’importance du choix approprié des modèles animaux et de la conception des études, en raison des divergences parfois observées entre les résultats expérimentaux et les données cliniques humaines.
Références Références
Catégorie:Pathologie Catégorie:Animal de laboratoire