La souris NSG (souris NOD scid gamma) est une marque de souris de laboratoire immunodéficientes, développée et commercialisée par Jackson Laboratory, qui porte la souche NOD.Cg -Prkdc scid Il2rg tm1Wjl /SzJ. Les souris NSG figurent parmi les plus immunodéficientes décrites à ce jour. Elles sont dépourvues de lymphocytes T, de lymphocytes B et de cellules NK matures. Elles présentent également des déficits dans de nombreuses voies de signalisation des cytokines et de nombreux défauts de l'immunité innée. Ces immunodéficiences combinées permettent la greffe d'une large gamme de cellules humaines primaires et rendent possible la modélisation sophistiquée de nombreux domaines de la biologie et des maladies humaines. Les souris NSG ont été développées dans le laboratoire du Dr Leonard Shultz chez Jackson Laboratory, propriétaire de la marque NSG.
Caractéristiques des souris NSG
Le fond génétique, issu de la souche consanguine de souris NOD/ShiLtJ, induit une réduction de l'immunité innée, caractérisée notamment par l'absence d'un système du complément hémolytique, une fonction des cellules dendritiques diminuée et une activité macrophagique défectueuse. Ce fond génétique NOD/ShiLtJ confère également un allèle du gène Sirpa qui rend la niche médullaire très permissive à la colonisation par les cellules souches hématopoïétiques humaines. La mutation Prkdc scid. communément appelée « scid » ou « déficit immunitaire combiné sévère », élimine quasiment l’immunité adaptative. Prkdc scid est une mutation de perte de fonction de l’homologue murin du gène humain PRKDC, qui code pour une protéine réparant les cassures de l’ADN survenant lors de la recombinaison V(D)J dans les lymphocytes T et B en développement. Les souris homozygotes pour cette mutation présentent un nombre fortement réduit de lymphocytes T et B matures. La pénétrance phénotypique de Prkdc scid varie selon les souches consanguines, mais la mutation est la plus efficace pour éliminer l’immunité adaptative sur le fond génétique NOD. Cependant, en raison de la mutation Prkdc scid, la souche NSG présente une forte radiosensibilité, une fuite de lymphocytes T et une incidence accrue de lymphomes thymiques. De ce fait, cette souche ne peut être utilisée pour prédire la réponse clinique à certains médicaments anticancéreux, ni pour des études de transplantation à long terme. La mutation ciblée Il2rg tm1Wjl . est une mutation nulle complète du gène codant pour la chaîne gamma du récepteur de l'interleukine 2 (IL2Rγ, homologue à IL2RG chez l'humain). IL2Rγ est un composant commun des récepteurs de surface cellulaire qui se lient à six interleukines distinctes et transmettent leurs signaux. La signalisation via IL2Rγ est essentielle à la différenciation et à la fonction de nombreuses cellules hématopoïétiques. Notamment, l'absence d'IL2Rγ bloque la différenciation des cellules NK et lève ainsi un obstacle majeur à la greffe efficace de cellules humaines primaires.
Applications de recherche
Xénogreffes de tumeurs pulmonaires humaines primaires qui préservent le microenvironnement tumoral lors d'une greffe à long terme. Modèle humanisé pour l'évaluation d'une thérapie génique potentiellement curative du cancer. Modèles de leucémie aiguë ou chronique établis à partir de cellules cancéreuses prélevées chez des patients. Une plateforme très sensible pour l'étude des cellules souches épithéliales et cancéreuses. Établir un système immunitaire fonctionnel et humanisé à partir de cellules souches hématopoïétiques humaines greffées et de progéniteurs. Des modèles humanisés sont utilisés pour étudier les maladies infectieuses spécifiques à l'homme comme le VIH , le virus d'Epstein-Barr , le paludisme et la dengue . Ces modèles contribuent également à tester de nouvelles thérapies . Étude du rejet d’allogreffe après une thérapie de transplantation d’îlots pancréatiques pour le diabète de type 1.
Références
Liens externes
Fiche technique de la souche NSG au Jackson Laboratory Forum de discussion NSG Liste de références catégorisées
Catégorie:Souris de laboratoire