Le lindane est un insecticide organochloré commercialisé depuis 1938. Ses noms chimiques sont gamma-hexachlorocyclohexane (HCH) et (incorrectementLe terme "benzene hexachloride" désigne en fait l'hexachlorobenzène.) benzene hexachloride (BHC). Il a été utilisé en agriculture et dans les produits pharmaceutiques pour le traitement de la gale et l’élimination des poux.
Le lindane est une neurotoxine qui interfère avec la fonction de neurotransmission du GABA en interagissant avec le récepteur GABAA - la chaîne chlorure forme un complexe avec le site de fixation de la picrotoxine. Elle a une dose létale médiane (DL50) par voie orale de chez le rat et une DL50 par voie cutanée de . Chez l'homme, le lindane atteint principalement le système nerveux, le foie et les reins, et il est peut-être un agent cancérigène et perturbateur endocrinienAgency for Toxic Substances and Disease Registry, U.S. Department of Health and Human Services. Toxicologic profile for alpha-, beta, gamma- and delta-hexachlorocyclohenxane. August 2005. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp43.pdfLindane Voluntary Cancellation and RED Addendum Fact Sheet, US EPA, July 2006..
L'Organisation mondiale de la Santé classe le lindane comme « moyennement dangereux », et son commerce international est limité et réglementé en vertu de la Convention de Rotterdam sur le consentement informéWorld Health Organization, The WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard, 2005.. Il est actuellement interdit dans plus de 50 pays (dont la France), et il est inclus dans la Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants, qui interdit sa production et son utilisation à visée agricole dans le monde entier.
Utilisations Doté d'un très large spectre d'activité insecticide, le Lindane trouve de nombreuses applications en agriculture comme pesticide, dans la protection des bois, en médecine vétérinaire et en santé publique :
traitement des sols (maïs, betteraves); traitement des semences (céréales, colza…); traitement foliaire (arboriculture, horticulture, maraichage, cultures fourragères…); protection des bois d'œuvre (grumes, charpentes…); traitement antiparasitaire du bétail et des animaux de compagnie (puces, tiques…); usage domestique (lutte contre les mouches, punaises, tiques, traitement de la gale, des poux et autres parasites).
Applications en agriculture et en santé publique Le lindane a été utilisé aux États-Unis depuis plus de 60 ans, à la fois dans les soins médicaux et en agriculture. Dans les années 1940, le lindane a été homologué par le Département de l'Agriculture des États-Unis (USDA) et a été autorisé en 1951 par la Food and Drug Administration (FDA) pour un usage médical dans le traitement de la gale, des poux de tête et les poux du pubis. Durant cette période, le lindane a été utilisé essentiellement, à plus de 99 %, à des fins agricoles et une grande partie des inquiétudes sur la sécurité et l'environnement ont un rapport avec cette utilisationCommission for Environmental Cooperation. North American Regional Action Plan (NARAP) on lindane and other hexachlorocyclohexane (HCH) isomers. November 30, 2006. U.S. Environmental Protection Agency (EPA). Lindane Reregistration Eligibility Decision (RED). 2002. http://www.epa.gov/espp/effects/lindane/attach-1.pdf. Il existe d'autres médicaments dont le principe actif possède des applications non médicales. Par exemple, la warfarine est utilisée comme raticide pour empoisonner les souris et les rats (par exemple, Kaput, D-Con), mais est également prescrite à usage médical comme anticoagulant oral pour soigner les patients atteints de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux et d'autres troubles liés à un caillot se formant dans le sang (par exemple, la Coumadine).
En 2006, l’Agence américaine pour la protection de l’environnement (EPA) a demandé l'abandon volontaire de tous les usages agricoles du lindane, restreints dans les années récentes au pré-traitement des semences avant plantationU.S. EPA. Addendum to the 2002 Lindane Reregistration Eligibility Decision (RED). July 2006. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/lindane_red_addendum.pdf.(Voir également le statut règlementaire) La FDA, cependant, continue d'autoriser l'utilisation du lindane dans les prescriptions médicales, en notant que «Le risque d’expositions professionnelles/expositions environnementales doit être évalué séparément et indépendamment du risque lié à l'utilisation thérapeutique d'un médicament pour traiter une affection médicale où il apporte un avantage direct pour le patient"U.S. Food and Drug Administration (FDA). Lindane Assessment Memorandum. Posted 2003. http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/lindane/lindanememoassessment.pdf. (voir aussi l'historique de la réglementation). À plusieurs reprises, la FDA a conclu que les médicaments au lindane apportaient des bénéfices pour la santé publique à un niveau de risque faible et acceptable pour tous les médicaments.
En France, le lindane reste jusqu’à son interdiction en agriculture le dernier organochloré à contaminer massivement les eaux Collet M. Evaluation des transferts, existants ou potentiels, des produits phytosanitaires utilisés en agriculture vers le milieu marin. Rapport d’étude, IFREMER Brest - CEMAGREF Lyon , 1987. . En 1996, après concertation entre l’Union des industries de la protection des plantes (UIPP) et son cabinet, la ministre de l’Environnement demande au ministre de l’Agriculture, de la Pêche et de l’Alimentation, de proscrire l’usage du lindane. Après avis des instances compétentes, ce dernier ordonne le l’interdiction totale d’emploi en agriculture des préparations à base de ce produit phytopharmaceutique à compter du Ministre de l’Agriculture, de la Pêche et de l’Alimentation, Avis aux détenteurs d’autorisations de mise en marché aux distributeurs et aux utilisateurs de produits phytopharmaceutiques, Journal officiel de la République française du 15 février 1997, NOR : AGRG9700286V p.2636.. Le lindane est interdit depuis le dans des usages biocides (traitement du bois), et depuis le dans les produits pharmaceutiques (anti-poux)..
En 1995, le lindane a été classé comme médicament de deuxième intention et est désormais réservé aux patients qui ne tolèrent pas les traitements de première intention, ou chez qui ces traitements ont échoué - un problème croissant aux États-Unis et ailleurs en raison de l'augmentation des taux de résistanceMcCarthy JS, Kemp DJ, Walton SF, et al. Scabies: more than just an irritation. Postgrad. Med. J. 2004;80:382–387.Thomas DR, McCarroll L, Roberts R, et al. Surveillance of insecticide resistance in head lice using biochemical and molecular methods. Arch. Dis. Child. 2006; 91:777-778.. Les centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis considèrent également le lindane comme un médicament, dans leur Sexually Transmitted Disease Treatment Guidelines où ils le répertorient comme traitement de substitution viable pour la gestion de la gale et poux pubiens, conforme à la prescription mentionnée sur l'étiquetage de ces produitsU.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ectoparasitic infections. Sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR Recomm Rep. 2006, August 10;55 (No. RR-11):79-80. https://www.cdc.gov/std/treatment..(Voir aussi : usages pharmaceutiques) D'autres pays, comme le Canada, approuvent également les applications pharmaceutiques du lindane, mais n’autorisent plus son utilisation sans restriction dans le domaine de l’agriculture. (Voir également le statut règlementaire)
Usages pharmaceutiques Aux États-Unis, les médicaments contenant du lindane sont autorisés pour le traitement de la gale, des poux pubiens (vulgairement appelés « morpions »), et les poux de tête et de corpsLindane lotion, USP, 1% prescribing information. Updated March 28, 2003. http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/006309lotionlbl.pdfLindane shampoo, USP, 1% prescribing information. Updated March 28, 2003. http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/006309shampoolbl.pdf.. Ces deux médicaments contiennent seulement les isomères gamma-HCH, et sont disponibles uniquement sur prescription médicale. Ce sont des traitements de seconde intention, c'est-à-dire qu'ils ne sont prescrits que si les médicaments prescrits en première intention ont échoué, si les patients présentent une contre-indication ou encore si une réaction d’intolérance se manifeste.
Aux États-Unis, les médicaments contenant du lindane, sont fabriqués et distribués exclusivement par Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. L’accord de promotion avec Alliant Pharmacie conclu en 2005, a pris fin en Sciele Pharma Completes Acquisition of Alliant Pharmaceuticals. Press Release; June 12, 2007. http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=120763&p=irol-newsArticle&ID=1014610&highlight.
L'État de Californie interdit l'utilisation pharmaceutique du lindane depuis 2002. Une analyse récente a conclu que la majorité des pédiatres n'avait pas rencontré de problèmes pour le traitement de la gale ou des poux, depuis que l'interdiction a pris effet. L'étude a également mis en évidence une diminution notable de la contamination des eaux usées par le lindane ainsi qu’une baisse des cas d'intoxication au lindane signalés aux Centres Anti-Poison. Les auteurs ont conclu que «l'expérience de la Californie suggère que l'élimination du lindane des produits pharmaceutiques en plus de ses avantages pour l'environnement, a été associée à une réduction des cas d’exposition accidentels signalés et n'a pas d'effet néfaste sur traitement des pédiculoses et de la gale."
Effets indésirables en tant que médicament pour l'homme Les effets indésirables les plus courants associés à l'usage des médicaments contenant du lindane sont des réactions cutanées bénignes, comprenant des brûlures, des démangeaisons, une sécheresse de la peau et des éruptions cutanéesU.S. FDA Centers for Drug Evaluation and Research. Lindane lotion and lindane shampoo questions and answers. Updated April 15, 2003. http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/lindane/lindaneQA.htm. Des atteintes du système nerveux central, allant des étourdissements à des crises convulsives, ont également été signalées, mais des effets indésirables graves, comme les crises d’épilepsie, ont presque toujours été consécutives à une ingestion ou à un mauvais usage des médicaments (par exemple, des traitements par applications répétés ou prolongés)U.S. FDA. Lindane Post Marketing Safety Review. Posted 2003. http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/lindane/lindaneaeredacted.pdf.
Seules quelques rares crises d’épilepsie et encore plus rarement des cas mortels ont été signalées lorsque les médicaments à base de lindane étaient utilisés (probablement), selon les préconisations.
En 2003 la FDA a publié une analyse des risques et des effets indésirables signalés comme étant en relation avec l’utilisation de médicaments contenant du Lindane et répertoriés par le système de pharmacovigilance de 1974 à 2002. La grande majorité (85 %) de ces signalements (-488 au total-) ont été classés comme bénins, alors que les complications graves ont le plus souvent résulté d'utilisations abusives des produits (80 % des cas graves). Le signalement type à la FDA mentionne : " traitement inefficace ", suivi de convulsions, de dermatose et de vertiges. (Note: Ces effets secondaires représentent les cas plus fréquemment rapportés à la FDA et ne sont pas représentatifs de la totalité des incidents les plus courants liés à l'utilisation de la lotion lindane et du shampooing au lindane).