SV95C (95e centile de la vitesse de foulée) Le 95e centile de la vitesse de foulée (SV95C) est un indicateur clinique numérique dérivé de capteurs inertiels portables et utilisé pour quantifier la fonction ambulatoire dans des conditions réelles. Elle correspond à la vitesse de foulée en dessous de laquelle 95 % de toutes les foulées enregistrées se situent au cours d’une période d’observation définie, et est considérée comme un indicateur de la performance ambulatoire maximale d’un individu dans la vie quotidienne.
Le SV95C est le premier critère d'évaluation numérique issu d'un dispositif portable à avoir obtenu la validation réglementaire en tant que critère d'efficacité principal de la part de l'Agence européenne des médicaments (EMA), dans un premier temps dans le cadre d'essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
Développement et historique Le SV95C a été développé à partir de 2013 par l’équipe du professeur Laurent Servais (I-Motion, Institut de myologie, Paris), en collaboration avec la société française de technologie. Sysnav, spécialisée dans la navigation inertielle et les systèmes de capteurs portables. À l’origine, ce projet a été motivé par le besoin de disposer de mesures de résultats plus sensibles, plus objectives et plus valides sur le plan écologique dans le cadre de la dystrophie musculaire de Duchenne. vignette|Syde Les évaluations fonctionnelles traditionnelles, telles que le test de marche de 6 minutes (6MWT) ou le North Star Ambulatory Assessment (NSAA), ne fournissent que des instantanés ponctuels, réalisés en milieu clinique, des performances motrices et sont influencées par la motivation, la fatigue et les conditions du test. Le SV95C a été conçu pour évaluer la capacité de marche de manière continue et passive, dans l’environnement quotidien des patients.
Principe de mesure La valeur SV95C est calculée à partir des données recueillies foulée par foulée à l’aide d’un capteur inertiel portable porté à la cheville. Ce capteur intègre des accéléromètres, des gyroscopes et des magnétomètres, permettant ainsi la détection et la reconstitution de chaque foulée individuelle, y compris sa longueur et sa vitesse.
La valeur SV95C correspond au 95e centile de la distribution des vitesses de foulée, ce qui signifie que seules 5 % des foulées enregistrées sont plus rapides. Cette approche :
- limite l’influence de la marche à faible intensité ou occasionnelle.
- reflète la capacité fonctionnelle maximale du sujet en matière de marche dans la vie quotidienne.
- réduit la variabilité liée à la motivation ou aux effets propres au jour du test.
À l'heure actuelle, les mesures du SV95C sont généralement réalisées à l'aide du capteur Syde®, un dispositif miniaturisé porté à la cheville, développé par Sysnav pour une utilisation à long terme en conditions réelles.
Qualification réglementaire et précision des mesures Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a accordé au SV95C :
- la qualification en tant que critère d’évaluation principal de l’efficacité en 2023 pour les patients ambulatoires atteints de DMD âgés de 4 ans et plus comme alternative au test de marche de six minutes.
- la qualification en tant que critère d’évaluation secondaire en 2019 pour les patients ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ;
Un élément clé de cette acceptation réglementaire réside dans l’exigence selon laquelle le SV95C doit être mesuré à l’aide d’un dispositif portable valide et adapté, répondant à des normes métrologiques strictes. Le CHMP a explicitement précisé que la vitesse de foulée et la longueur de foulée devaient être mesurées avec une erreur de précision inférieure à 2,5 % à 1 sigma (intervalle de confiance à 68 %). Ce niveau de précision est essentiel pour que le SV95C soit considéré comme un critère d'évaluation fiable, reproductible et cliniquement valide pour la prise de décision réglementaire. vignette|Principe d'utilisation du Syde
Validation clinique De nombreux essais cliniques et études d’histoire naturelle ont démontré que le SV95C :
- présente une forte corrélation avec des critères d’évaluation fonctionnels établis tels que le test de marche de 6 minutes (6MWT), le NSAA et les tests fonctionnels chronométrés ;
- fait preuve d’une plus grande sensibilité aux changements, permettant de détecter un déclin ou une amélioration fonctionnelle sur des intervalles de temps plus courts ;
- présente une faible variabilité, ce qui améliore la puissance statistique et réduit la taille des échantillons requise dans les essais cliniques.
Utilisation au-delà de la dystrophie musculaire de Duchenne Bien qu’initialement développé pour la dystrophie musculaire de Duchenne, le SV95C a depuis été utilisé dans d’autres pathologies affectant la démarche et la marche. Parmi celles-ci figurent :
- La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD)
- La sclérose en plaques
- L’arthrose du genou
- La dystrophie myotonique de Steinert
- La sclérose latérale amyotrophie
Dans ces contextes, des données issues d’études contrôlées et longitudinales suggèrent que le SV95C est capable de refléter les modifications de la performance de marche liées à la maladie. Dans ces contextes, des données contrôlées et longitudinales suggèrent que le SV95C est capable de refléter les modifications de la performance de marche liées à la maladie. De plus, les données des capteurs inertiels utilisées pour calculer le SV95C peuvent contribuer au développement d’autres mesures numériques des résultats, notamment dans le cadre de la maladie de Parkinson, où des technologies portables similaires sont utilisées pour quantifier les troubles de la marche, la bradykinésie et les fluctuations motrices.
Des données issus de capteurs inertiels ont également été collectées chez des individus sains, enfants et adultes, pour servir de référence pour la validation de mesures digitales
Importance et perspectives d'avenir Le SV95C représente une avancée majeure dans le domaine de l'évaluation numérique des résultats cliniques. Sa qualification réglementaire en tant que critère d'évaluation principal marque un tournant dans l'acceptation des mesures issues de la vie réelle et recueillies par des appareils portables dans le développement des médicaments. Il est souvent cité comme un exemple emblématique de la manière dont les technologies de santé numériques peuvent être validées et intégrées dans les cadres réglementaires, ouvrant ainsi la voie à une utilisation plus large des critères d'évaluation basés sur les appareils portables dans le domaine des maladies neurologiques et musculo-squelettiques.
Références