vignette|Représentation 3D de l'enzyme phosphodiestérase 5 Un inhibiteur de la phosphodiestérase est une substance qui bloque l'action d'un ou plusieurs des cinq sous-types de l'enzyme phosphodiestérase (PDE). Elle empêche ainsi la désactivation des messagers secondaires intracellulaires, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), par les différents sous-types de PDE.
Historique
Les différents sous-types de la phosphodiestérase sont isolés pour la première fois par Uzunov et Weiss en 1972Uzunov, P. and Weiss, B.: Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis. Biochim. Biophys. Acta 284:220-226, 1972.. Peu après, Weiss découvre que ces sous-types sont inhibés par différentes substances, présentes dans le cerveau et d'autres tissusWeiss, B.: Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5:195-211, 1975.Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung. Mol. Pharmacol. 12:678-687, 1976.. Il prédit dès 1977, conjointement avec Hait, l'utilisation potentielle de ces substances comme agents thérapeutiquesWeiss, B. and Hait, W.N.: Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17:441-477, 1977., prédiction aujourd'hui réalisée.
Liste des inhibiteurs Inhibiteurs non sélectifs Ces inhibiteurs agissent sur tous les sous-types de phosphodiestérase.
la caféine le bronchodilatateur théophylline la 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX), utilisée en recherche pharmacologique.
Inhibiteur de la PDE-1
Vinpocétine Nimodipine
Inhibiteur de la PDE-2 EHNA
Inhibiteur de la PDE-3
L'amrinone, l'enoximone et milrinone, utilisés pour le traitement à court terme des insuffisances cardiaques. Ces substances stimulent le système nerveux orthosympathique et augmentent le débit cardiaque. cilostazol
Inhibiteur de la PDE-4
mésembrine : un alcaloïde présent dans une herbe, la sceletium tortuosum. rolipram : utilisé dans la recherche pharmacologique. Apremilast Roflumilast
Inhibiteur de la PDE-5
sildenafil, sulfoaildénafil, tadalafil et vardénafil, ainsi que les plus récents udénafil, mirodénafil et avanafil. Ils inhibent la PDE-5, qui est responsable de la dégradation du GMPc dans les corps caverneux. Ces inhibiteurs sont généralement utilisés dans les médicaments contre l'impuissance. DMPPO
Voir aussi Source
Notes et références
Liens internes Phosphodiestérase Viagra Impuissance