A perhexilin (INN: perhexiline) súlyos angina elleni gyógyszer. A koszorúerek tágítása révén hat. Elősegíti a vérlemezkék nitrogénmonoxid-érzékenységét is a cGMP-érzékenység fokozása révén.Effects of perhexiline and nitroglycerin on vascular, neutrophil and platelet function in patients with stable angina pectoris (CSU Research Output)
Ritka, de súlyos mellékhatásai miatt (májkárosodás, neuropátiaSteven Herskovitz, Louis H Weimer: Perhexiline maleate neuropathy (Neurology MedLink)) másodlagos szerként használatos, de az utóbbi néhány évben megújult a tudományos érdeklődés iránta.
Hatásmód Gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-1 (CPT1) enzimet, így a zsíranyagcserét (a hosszú láncú zsírsavak lebontását). Kisebb mértékben gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-2 enzimet is, ezáltal elősegíti a szénhidrát anyagcserét. Ez az oxigéntakarékos folyamat magyarázza az angina-ellenes hatást.
A perhexilin a CYP2D6 jelű enzim katalizálásával bomlik le cisz- és trans-OH-perhexilinre. Genetikai különbségek miatt a felezési idő 1–2 nap és 30–40 nap közötti lehet. A vérplazma monitorozása révén a szer plazmabeli felhalmozódása, így a mellékhatások az adag megfelelő módosításával elkerülhetők.
A depresszió elleni legtöbb szelektív szerotoninvisszavétel-gátló gyógyszer (kivéve a citalopramot és a fluvoxamint) gátolja a CYP2D6 enzim működését, ezért perhexilinnel együtt szedni ellenjavallt.Karin Nyfort-Hansen: Perhexiline toxicity related to citalopram use (eMJA)
Adagolás A kezdő adag napi 100 mg, melyet később sem ajánlatos 300 mg fölé emelni, bár bizonyos esetekben napi 400 mg-ra is szükség lehet.
Mellékhatások Rövid távon: hányinger, szédülés, cukorbetegek esetén hypoglychaemia (a vércukorszint leesése).
Legalább három havi folyamatos kezelés után: szédülés, járási bizonytalanság és rendellenesség, hányinger, hányás, anorexia (étvágytalanság), mérsékelt (2–4 kg-os) súlyvesztés. A szérum enzimek (AST, ALT, alkalin foszfatáz), a bilirubin valamint a lipid- és trigliceridszint mérsékelt, átmeneti emelkedése. Az EKG-görbén a T-hullámok csökkenése és a Q-T-távolság növekedése.
Készítmények Nemzetközi forgalomban:Drugs-About.com Pexid Pexsig Magyarországon nincs forgalomban.Perhexiline (OGYI)
Jegyzetek
Források Ashrafian H, Horowitz JD, Frenneaux MP: Perhexiline (PubMed) Perhexiline (DrugBank) S.R. Willoughby, S. Stewart, Y.Y. Chirkov, J.A. Kennedy, A.S. Holmes and J.D. Horowitz: Beneficial clinical effects of perhexiline in patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes are associated with potentiation of platelet responsiveness to nitric oxide (European Heart Journal) Benedetta C Sallustio, Ian S Westley and Raymond G Morris: Pharmacokinetics of the antianginal agent perhexiline: relationship between metabolic ratio and steady-state dose (British Pharmacological Society) Davies BJ, Herbert MK, Coller JK, Somogyi AA, Milne RW, Sallustio BC.: Steady-state pharmacokinetics of the enantiomers of perhexiline in CYP2D6 poor and extensive metabolizers administered Rac-perhexiline (PubMed)
További információk Lee L, Campbell R, Scheuermann-Freestone M, Taylor R, Gunaruwan P, Williams L, Ashrafian H, Horowitz J, Fraser AG, Clarke K, Frenneaux M.: Metabolic modulation with perhexiline in chronic heart failure: a randomized, controlled trial of short-term use of a novel treatment (PubMed) Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B: The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure (PubMed) Vacheron A.: The classic anti-anginal agents and molsidomine (PubMed) Gilutz, Harel, Frenneaux, Michael P., Horowitz, John D.: A Case Series of Concomitant Treatment of Perhexiline With Amiodarone (Therepeutic Drug Monitoring) H B Daniell, D A Saelens and J G Webb: The effects of perhexiline on the sympathetic nervous system (The Journal of Pharmacology and Experimental Therepeutics) Ling LH, Chik W, Averbuj P, Pati PK, Sverdlov AL, Ngo DT, Morris RG, Sallustio BC, Horowitz JD.: Effects of aging, renal dysfunction, left ventricular systolic impairment, and weight on steady state pharmacokinetics of perhexiline (PubMed) Jean-Pierre Jaffrézou, Thierry Levade, Emilienne Kuhlein, Olivier Thurneyssen, Marielle Chiron, Hélène Grandjean, Dominique Carrière, and Guy Laurent: Enhancement of Ricin A Chain Immunotoxin Activity by Perhexiline on Established and Fresh Leukemic Cells (Cancer Research)
Kapcsolódó szócikkek Karnitin Carnitine palmitoyltransferase I deficiency Palmitoylcarnitine Palmitoyl-CoA
Kategória:Angina pectoris kezelésére használt gyógyszerek Kategória:ATC C08 Kategória:Piperidinek