A prosztaglandin E2 (PGE2, INN: dinoprostone) a prosztaglandin hormoncsalád egyik tagja. Négy különböző receptorra hat, és e négy receptor ingerlése egymástól nagyon különböző válaszokat vált ki. Emiatt a prosztaglandin E2 szervezetre gyakorolt hatása igen összetett, és a sok mellékhatás megnehezíti a gyógyszerészeti alkalmazását.
1930-ban by Kurzrok és Leib fedezte fel, és azóta folyamatosan a kutatások középpontjában áll.
A prosztaglandinok nevezéktana bélyegkép|balra|400px|Prosztánsav
A prosztaglandin szót Ulf von Euler vezette 1934-ben a prosztánsav származékaira. Eredetileg a prosztata és a spermium kevert váladékában mutatták ki, innen kapta a nevét. A glandula latinul mirigyet jelent. (Prostates görögül kiálló.)
A prosztánsav az (IUPAC-nevén eikozánsav) származéka a 8-as és 12-es szénatom közötti híddal.
A prosztaglandin betűjele (ez esetben az E; további példák a bioszintézis folyamatábrájában) a 9-es ill. 11-es szénatomhoz kapcsolódó atom(csoport)tól függ. A 2-es szám a kettős kötések száma.
A prosztaglandin E2 biológiai hatásai Négyféle prosztgandin E2 receptor van, és ezek a szervezet sokféle szövetében előfordulnak. Emiatt a PGE2 sokféle hatást válthat ki. A receptorok különböznek egymástól a PGE2 küszöbszintjében és hatásidejében.
A prosztaglandin E2 a receptoron keresztül kalciumkibocsátást okoz. Szerepe van az iszkémiás betegségekben. az receptoron keresztül agyi értágulatot (dilatációt) okoz. Szerepet játszik az Alzheimer-kórban és már idegrendszeri betegségekben. az receptoron keresztül aktiválja a légúti érzőidegeket, és köhögést okoz az receptoron keresztül ellazítja a légúti simaizmokat.
+ Bioszintézis Fájl:R-Pfeil runter.svg enzim (COX)+2 O2 bélyegkép|300px|közép|Prosztaglandin G2Prosztaglandin G2 (ChemSpider) Fájl:R-Pfeil runter.svgProsztaglandin-hidroperoxidáz enzim bélyegkép|300px|közép| Fájl:R-Pfeil runter.svg PHG–PGE-izomeráz enzim bélyegkép|300px|közép|Prosztaglandin E2
A prosztaglandin E2-nek szerepe van az idegsejtek ingerületátvitelében, a vérképződésben, a vérkeringés, a vese szűrőfunkciójának és a vérnyomás szabályozásában, a nyálkahártyák integritásának, az érfal átjárhatóságának és a simaizmok (gyomor, méh, érfal) működésének szabályozásában, az immunrendszer működésében (beleértve a rák és a rheumatoid arthritis okozta gyulladást), valamint az alvás/ébrenlét ciklus szabályozásában.
A PGE2 erősíti a hisztamin és bradikinin hatását, mely fájdalmat és ödémát okoz. Lazítja a bél körkörös izmait, ez érfalsimaizmait, miközben a méhfal és a gyomor simaizmaira összehúzó hatással van.
A légúti simaizmok ellazítása segítené az asztma elleni felhasználást, de a köhögésre ingerlés miatt ez nem lehetséges. Az EP2 és EP4 elősegíti, az EP3 gátolja a cAMP előállítását. E két példa jól mutatja a PGE2 összetett hatását.
A PGE2 emelkedett szintjét észlelték , , , és másféle daganat-betegségekben is.
Az aszpirin és az indometacin drasztikusan csökkenti a vér PGE2-szintjét.
Lebontás A prosztaglandin E2 viszonylag gyorsan elbomlik a vérben, a tüdő, máj és a vese szöveteiben és más szövetekben. A lebontás első lépéseként a 15-ös szénatom hidroxilcsoportja oxidálódik ketocsoporttá a enzim valamelyik formájának hatására.A keletkező vegyület a 15-keto-PGE2, lásd (5Z,11α,13E)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprosta-5,13-dien-1-oic acid (ChemSpider) A második lépésben a 13. és 14. szénatom közötti kettős kötés redukálódik.A keletkező vegyület a 15-keto-13,14-dihidro-PGE2, lásd (5Z,11α)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprost-5-en-1-oic acid (ChemSpider) (Az atomok számozását lásd feljebb, a prosztánsavnál.) Ezzel a vegyület biológiai aktivitása megszűnik.
A PGE2 közvetlenül is kiválasztódik a vizeletbe.
Orvosi/gyógyszerészeti alkalmazás Javallatok a terhesség megszakítása a második trimeszterben (10–20. hét) halott magzat világra hozatala, ha a természetes vetélés elmarad, a terhesség 28. hetéig nem áttételes a méhnyak kitágítására, a szülés megindítására a terhesség utolsó stádiumában orvosi vagy szülészeti okból szülés utáni vérzés kezelése A dinoprosztint gél formájában a hüvelybe juttatják be egy fecskendő segítségével. A kezelés után 2 óráig fekve kell maradni. Ha nem sikerül elérni a kívánt hatást, a kezelést 6 órán belül megismétlik.
Az orvosnak tudnia kell minden szerről, amit a beteg szed, a vitaminokat is beleértve, valamint a betegségekről (pl. magas vagy alacsony vérnyomás, máj-, vese-, szív- és cukorbetegség) és a korábbi császármetszésről.
Mellékhatások, ellenjavallatok A leggyakoribb mellékhatások: gyomorbántalmak, hasmenés, hányás, szédülés, fejfájás, láz.
Készítmények A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:Dinoprostone (Drugs-About.com) Cervidil Cerviprime Cerviprost Dinoripe Gravidex Minprostin Minprostin E2 PG Prandin E2 Prepidil Primiprost Prolisina E2 Propess Prostenongel Prostin E2 Prostin E2 Extra-Amniotic Prostine E2 Magyarországon:Dinoprostone (OGYI) PREPIDIL 0,5 mg gél PROSTIN E2 VAGINAL 3 mg hüvelytabletta
Fizikai/kémiai tulajdonságok Fehér színű szilárd anyag. Oldható vízben (58,1 mg/l), acetonban, etanolban (50 mg/ml), dimetil-szulfoxidban (50 mg/ml), dimetilformamidban (100 mg/ml) és etil-acetátban.
LD50-értéke egérben, szájon át: 750 mg/tskg; patkányban 500 mg/tskg.
Jegyzetek
Források Dr. Otto-Albrecht Neumüller: Römpp vegyészeti lexikon. Műszaki Könyvkiadó, 1983. Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 582–583. és 587. oldal. Prostan-1-oic acid (ChemSpider) Mark A Birrell, Anthony T Nials: At last, a truly selective EP2 receptor antagonist (Wiley Online Library) Pawel Kalinski: Regulation of Immune Responses by Prostaglandin E2 (Journal of Immunology 2012; 188:21-28) PGE2 (Prostaglandin E2) (CAS 363-24-6) (Santa Cruz Biotechnology) Prostaglandin E2 (Lipidomics Gateway) Test ID: FPGE2 (Mayo Clinnic) Dinoprostone (MedlinePlus)
További információk Végre egy szelektív prosztaglandin E2 receptor antagonista! (medicalonline, magyarul) T. Aoki, M. Nishimura, T. Matsuoka, K. Yamamoto, T. Furuyashiki, H. Kataoka, S. Kitaoka, R. Ishibashi, A. Ishibazawa, S. Miyamoto, R. Morishita, J. Ando, N. Hashimoto, K. Nozaki, S. Narumiya: PGE2-EP2 signalling in endothelium is activated by haemodynamic stress and induces cerebral aneurysm through an amplifying loop via NF-κB (British Journal of Pharmacology, Vol 163 Issue 6) Showing metabocard for Prostaglandin E2 (HMDB01220) (Human Metabolome Database)
Kategória:Abortívumok Kategória:Hormonok Kategória:ATC G02