A kombinált malon- és metilmalonsav-acidémia (CMAMMA), más néven kombinált malon- és metilmalonsav-aciduria egy örökletes anyagcsere-betegség, amelyet a malonsav és metilmalonsav emelkedett szintje jellemez. Egyes kutatók feltételezték, hogy a CMAMMA a metilmalonsav-acidémia egyik leggyakoribb formája, és valószínűleg az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcsere-hiba. Mivel ritkán diagnosztizálják, leggyakrabban felderítetlen marad.

Tünetek és jelek A CMAMMA klinikai fenotípusai rendkívül heterogének, és a tünetmentes, enyhe tünetektől a súlyos tünetekig terjednek. Az alapjául szolgáló patofiziológia még nem ismert. Az irodalomban a következő tünetekről számolnak be:

metabolikus acidózis kóma hipoglikémia rohamok gyomor-bélrendszeri betegségek fejlődési késés beszédkésés sikertelenség pszichiátriai betegség memóriaproblémák kognitív hanyatlás encephalopathia kardiomiopátia diszmorf jellemzők

Ha az első tünetek gyermekkorban jelentkeznek, akkor azok nagyobb valószínűséggel köztes anyagcserezavarok, míg felnőtteknél általában neurológiai tünetek.

Okok A CMAMMA-t ok-okozati szempontból két különálló örökletes rendellenességre lehet osztani: az egyik az ACSF3 gén által kódolt mitokondriális acil-CoA-szintetáz családtag 3 hiánya (OMIM#614265); a másik rendellenesség az MLYCD gén által kódolt malonyl-CoA dekarboxiláz hiánya (OMIM#248360).

Diagnózis A klinikai tünetek széles skálája és az újszülöttkori szűrőprogramokon való nagymértékű átcsúszás miatt a CMAMMA-t alulfelismert állapotnak tartják.

Újszülöttkori szűrőprogramok Mivel az ACSF3 okozta CMAMMA nem eredményezi a metilmalonil-CoA, malonil-CoA vagy propionil-CoA felhalmozódását, és az acilkarnitin-profilban sem észlelhetők eltérések, a CMAMMA-t a standard véralapú újszülött-szűrőprogramok nem mutatják ki.

Különleges eset Québec tartomány, ahol a vérvizsgálat mellett a születést követő 21. napon a vizeletet is szűrik a Québeci újszülöttkori vér- és vizeletszűrő programmal. Ez teszi Quebec tartományt érdekessé a CMAMMA-kutatás szempontjából, mivel ez az egyetlen olyan betegkohorsz a világon, amely nem szelekciós torzítással rendelkezik.

Malonsav-metilmalonsav arány A plazmában a malonsav/metilmalonsav arány kiszámításával a CMAMMA egyértelműen megkülönböztethető a klasszikus metilmalonsav-acidaemiától. Ez igaz mind a B12-vitaminra reagáló, mind a nem reagáló metilmalonsav-acidémiás betegekre. A vizeletből származó malonsavértékek és metilmalonsav-értékek használata nem alkalmas ennek az aránynak a kiszámítására.

Az ACSF3 okozta CMAMMA-ban a metilmalonsav szintje meghaladja a malonsavét. Ezzel szemben a malonil-CoA dekarboxiláz-hiány miatt kialakuló CMAMMA-ra ennek fordítottja igaz.

Genetikai vizsgálat A CMAMMA diagnosztizálható az ACSF3 és az MLYCD gének elemzésével. A termékenységi kezelés során végzett kiterjesztett hordozói szűrés az ACSF3 gén mutációinak hordozóit is azonosíthatja.

Jegyzetek

Fordítás

Kategória:Betegségek