A bifunkcionális koenzim A-szintáz az emlősökben a COASY gén által kódolt fehérje, mely a koenzim A 4′-foszfopanteteinből való előállítását katalizálja. Szerkezet A humán fehérje 564 aminosavból áll, tömege 60 kDa.
2 fő doménje a 4′PP-adeniltranszferáz- (PPAT) és a defoszfo-CoA-kináz-domén (DPCK).
Funkció Koenzim A-szintézis A COASY a koenzim A pantoténsavból (B5-vitamin) való szintézisét katalizálja. Elsődleges szubsztrátja a 4′-foszfopantetein, és a COASY ez útban bifunkcionális enzim: A 4′-foszfopanteteint először adenilálja defoszfo-koenzim A-vá a foszfopantetein-foszfát adenililtranszferáz (PPAT, CoaD), ezután a defoszfo-CoA-t a defoszfo-CoA-kináz (DPCK, CoaE) foszforilálja. Emlősökben ez egy enzim, de más élőlényekben, például élesztőben és baktériumokban külön gének kódolják. Acetilációgátlás A koenzim A-szintáz és a CREB-kötő fehérje együtt biztosítják mitóziskor a DNS-példányok eredetihez való hűségét. A COASY-inaktiváció vagy -knockdown hosszabb mitózist és a sejtek többmagvúvá válását okozza a mitózissal összefüggő fehérjék hiperacetilációja miatt.
Klinikai jelentőség Idegrendszeri betegségek A COASY funkcióvesztéses mutációi egy agyi vasfelhalmozódásos neurodegenerációt okozó rendkívül ritka betegséggel, a COASY-asszociált neurodegenerációval (CoPAN) és az NBIA6-tal.
A 12-es típusú pontocerebelláris hipoplázia autoszomális recesszív betegség, melynek a COASY mutációja az oka. Tünetei közé tartoznak a híd- és kisagyi atrófia, a mikrokefália, az artrogripózis, a légzési elégtelenség, de agyi vasfelhalmozódással nem jár. Rák A COASY a végbélrák sejtjeit ellenállóvá teszi a sugárzással szemben a PI3K-jelzőúton keresztül.
Kölcsönhatások A COASY kölcsönhat a p70-S6-kináz 1-gyel. 2009-ben kimutatták, hogy a PI3K-jelzőúttal is kapcsolatban áll, mivel a PI3K egy szabályzó alegységével mutatták ki kölcsönhatását.
Jegyzetek
További információk