La Milano-Sanremo 1921, quattordicesima edizione della corsa, fu disputata il 3 aprile 1921, per un percorso totale di 286,5 km. Fu vinta dall'italiano Costante Girardengo, giunto al traguardo con il tempo di 9h30'00" alla media di 30,158 km/h davanti ai connazionali Giovanni Brunero e Giuseppe Azzini.
I ciclisti che partirono da Milano furono 71; coloro che tagliarono il traguardo a Sanremo furono 41.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Costante GirardengoStucchi-Pirelli9h30'00"2 Giovanni BruneroBianchi-Salgas.t.3 Giuseppe AzziniStucchi-Pirellia 3'30"4 Alfredo SivocciLegnano-Pirellis.t.5 Ugo AgostoniLegnano-Pirellia 8'00"6 Henri PélissierBianchi-Dunlops.t.7 Clemente CanepariLegnano-Pirellis.t.8 Gaetano BelloniBianchi-Dunlopa 14'00"9 Carlo GalettiLegnano-Pirellia 16'30"10 Philippe ThysStucchi-Pirellia 17'10"
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Categoria:Ciclismo nel 1921 Categoria:Milano-Sanremo