SHP（small heterodimer partner）もしくはNR0B2（nuclear receptor subfamily 0 group B member 2）は、ヒトではNR0B2遺伝子によってコードされているタンパク質である。SHPは核内受容体ファミリーに属するが、DNA結合ドメインを欠いているという点で例外的存在である。そのため厳密には転写因子でも核内受容体でもないが、核内受容体ファミリーの他のメンバーと比較的高い配列相同性を有するためこのファミリーに分類されている。

機能

SHPの主要な機能は、他の核内受容体と結合して非生産的なヘテロ二量体を形成することで、その受容体の機能を抑制することのようである。SHPは代謝と概日時計とを連結している因子としても同定されている。SHPはや甲状腺ホルモン受容体と相互作用し、リガンド依存的な転写活性化を阻害することが示されている。さらに、エストロゲン受容体とも相互作用し、機能の阻害をもたらす。SHPは、コアクチベーターとの競合、転写リプレッサーとしての機能、という2つの異なる段階でホルモン受容体を介した活性化を抑制していることが示唆されている。 構造とリガンド SHPのリガンド結合ドメイン（LBD）は、由来ペプチドとの共結晶の構造が得られている。SHPの全体構造は他の核内受容体のLBDのアポ型（リガンドを結合していない状態）の構造と類似している。EID1は核内受容体がコアクチベーターとの相互作用に利用するAF-2部位ではなく、他のLBDのヘリックス1を模倣する形でSHPに結合する。一部の合成レチノイドリガンドはSHPのLBDに結合し、LXXLLモチーフを有するコリプレッサーとのAF-2部位を介した相互作用を促進する。

相互作用 中規模・大規模スケールの酵母ツーハイブリッド法実験や核内受容体に関する文献のテキストマイニングにより、SHPが核内受容体の二量体化ネットワークに重要な役割を果たしており、他の核内受容体と比較して高度に連結されたハブとなっていることが明らかにされている。

SHPは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

アンドロゲン受容体 エストロゲン受容体α HNF4A

PPARγ レチノイン酸受容体α

出典

関連文献

外部リンク