мини Бругадин синдром (BrS) — генетско нарушување во кое електричната активност на срцето е абнормална. Го зголемува ризикот од абнормални ритми на срцевото отчукување и ненадејна срцева смрт. Погодените може да губат свест повремено. Абнормалниот срцев ритам што се забележува кај оние со Бругадин синдром често се јавува при мирување. Може да биде предизвикан од треска.
Опис Бругадиниот синдром е генетско нарушување кое се одликува со абнормални ЕКГ наоди и зголемен ризик од ненадејна смрт. Името го носи по браќата лекари Педро и Јосеп Бругада. Бругадиниот синдром е наследно нарушување кое се одликува со електро физиолошки дисфункции на срцето. Обично пациентите немаат структурно срцево заболување, т.е. миокардот е нормален во однос на пумпањето и циркулацијата на крвта. Бругадиниот синдром е наследна патологија предизвикана од автозомно доминантна мутација на специфичен ген од 3-от хромозом. Дека оваа болест е опасна за здравјето и животот се должи на фактот дека предизвикува развој на тешки аритмии и ненадејна смрт поради срцев удар. Се појавува кај млади мажи на возраст од 25-45 години. Симптомите на овој синдром се почести во Кавкаскиот регион, Далечниот Исток, Југоисточна Азија, како и Јапонија, Тајланд и Филипинските Острови. Бругада се јавува заради нарушување во структурата на еден од 6-те познати гени. Сето ова го нарушува функционирањето на молекулите и каналите на натриум и калциум на површината на срцевите клетки. Постојат патолошки промени во процесите поврзани со работата на спроводниот дел на срцето. Во исто време, предизвикувачката мутација може да предизвика други нарушувања во телото, бидејќи оваа ДНК-низа е одговорна за синтеза на различни ензими. Со развојот на синдромот, се менува транспортот на натриумовиот јон, спроводливоста на мембраната и контракцијата на мускулните влакна. Пренесувањето на информациите во вид на електрични импулси помеѓу кардиомиоцитите, одговорни за натриумските канали е нарушено. Се јавува срцева слабост, нарушување во процесот на координирана контракција и релаксација на миокардните клетки. Симптомите на синдромот често се јавуваат во текот на ноќта кога лицето спие.
Околу една четвртина од луѓето со Бругадин синдром ја наследуваат болеста. Некои случаи може да бидат резултат на нова генетска мутација или одредени лекови. Најчесто вклучен ген е SCN5A кој го кодира срцевиот натриум канал. Дијагнозата е типично со електрокардиограм (ECG), сепак, абнормалностите може да не бидат константно присутни. Лекови, како ајмалин, може да се користат за откривање на промените на срцевото отчукување. Слични ECG модели може да се видат кога има одредени нарушувања на електролити или кога снабдувањето со крв во срцето е намалено.
Сè уште не е откриен лек за оваа болест. Оние со поголем ризик од ненадејна срцева смрт може да бидат третирани со употреба на имплантабилен кардиовертер дефибрилатор (ICD). Кај оние без симптоми ризикот од смрт е многу помал, а начинот за тоа како да се лекува оваа група е помалку јасен. Изопротенол може да се користи кратко време за оние кои имаат чести абнормални срцеви ритми и кои имаат опасност по живот, додека хинидин може да се користи подолго време. Препорачливо е тестирање на сите членови од семејството на заболениот.
Болеста заболува 1 до 30 на 10 000 луѓе. Почеста е кај мажите отколку кај жените и најзастапена е на азиското подрачје. Почетокот на симптомите е обично во зрелоста. Името го носи по шпанските кардиолози Педро и Јосеп Бругада кои ја опишале болеста во 1992 година. Нивниот брат Рамон Бругада бил првиот што ја опишал потенцијалната генетска причина во 1998 година.
Знаци и симптоми Многу од луѓето кои боледуваат немаат никакви симптоми, сепак Бругадиниот синдром може да предизвика несвестица или ненадејна срцева смрт поради сериозни абнормални ритми на срцето како што се вентрикуларна фибрилација или полиморфна вентрикуларна тахикардија. Затемнувањето може да биде предизвикано од кратки абнормални ритми на срцето кои спонтано се враќаат во нормален ритам. Ако абнормалниот срцев ритам не застане сам по себе и не се лекува, лицето може да има фатален срцев удар. Сепак, затемнување може да се појавi кај оние со Бругадин синдром и покрај нормалниот ритам на срцето, поради ненадејниот пад на крвниот притисок, познат како вазовагален синкопа. Вообичаени симптоми и знаци: аритмија; астенија; срцебиење; диспнеа; градна болка; губење на здивот; вентрикуларна фибрилација; кошмари; несоница; немир; бледило; пресинкопа; несвестица; тахикардија; тахипнеа; вртоглавица; Обично симптомите се јавуваат во третата до четвртата декада од животот. Во некои случаи, Бругадиниот синдром не предизвикува доживотни симптоматски епизоди, и покрај откривањето на карактеристични промени во електрокардиограмот. Сепак, кај многу пациенти оваа состојба доведува до губење на свеста поради брзата и неефикасна контракција на коморите. Обично овие манифестации не се поврзани со вежбање и можат да се појават за време на одмор или за време на спиењето. Епизодите на синкопа, исто така, можат да бидат предизвикани од треска, обилни оброци и третман со некои лекови (вклучувајќи антиаритмици и антидепресиви). Луѓето со синдром Бругада исто така може да пријават палпитации со слабост и ноќна енуреза. При тешки форми и случаи, вентрикуларната фибрилација може да доведе до срцев удар, и да предизвика ненадејна смрт на пациентот.
Абнормалниот ритам на срцето што се гледа во Бругадиниот синдром често се јавува при мирување, после тежок оброк, па дури и за време на спиењето. Овие ситуации се поврзани со периоди кога се активира вагусниот нерв, наведени како периоди на висок вагален тон. Абнормални срцеви ритми може да се појават и за време на треска или по прекумерно конзумирање алкохол. Одредени лекови исто така може да ја влошат тенденцијата за абнормални ритми на срцето кај пациенти со Бругадин синдром, па поради тоа заболените треба да ги избегнуваат тие лекови.
Причини Поединечните клетки на срцето комуницираат едни со други со електрични сигнали, а овие електрични сигнали се нарушени кај оние соБругадин синдром. Како генетска состојба, синдромот мода да биде предизвикан од промени во ДНК на една личност, познат како генетски мутации. Првите мутации опишани во врска со Бругадиниот синдром биле во генот одговорен за белковински или јонски канал кој го контролира протокот на јоните на натриум низ клеточната мембрана на клетките во срцевиот мускул - срцевиот канал на натриум. Многу од генетските мутации кои последователно се опишани во соработка со Бругадиниот синдром влијаат на натриумната струја на некој начин или влијаат на другите јонски струи.
Опишан е долг список на фактори кои можат да генерираат ECG модел на Бругада, вклучувајќи одредени лекови, нарушувања на електролити, намалување на нивото на калиум во крвта и намалување на снабдувањето со крв во клучните области на срцето, конкретно тракт на десниот вентрикуларен одлив. Дрогата ушествува вклучуваантиаритмични лекови како што се флекеинид, верапамил и пропранолол, антидепресиви како што е амитриптилин и лекови кои го подобруваат вагалниот тон, како што е ацетилхолин. ECG-моделот може да се види и по прекумерна употреба на алкохол или кокаин.
Генетика Бругадиниот синдром е наследен на автосомно доминантен начин, што значи дека е потребна само една копија на неисправниот ген за да се наследи синдромот. Сепак, лицето на кое му е дијагностицирана болеста може да биде првото во нивното семејство кое има синдром ако се појави како нова мутација. Генот во кој најчесто се наоѓаат мутации во Бругадиниот синдром, познат како SCN5A, е одговорен за срцевиот натриум канал. Мутациите во SCN5A поврзани со Бругадиниот синдром генерално предизвикуваат намалување на протокот на јони на натриум. Сепак, само 20% од случаите на синдром Бругада се поврзани со мутации во SCN5A, бидејќи кај повеќето пациенти со оваа болест генетското тестирање не е во состојба да ја идентификува одговорната генетска мутација. Досега се откриени над 290 мутации во генот SCN5A, секоја менувачка функција на натриум каналот на суптилно различни начини. Оваа варијација делумно ги објаснува разликите во сериозноста на состојбата помеѓу различни лица, почнувајќи од многу опасна состојба која предизвикува смрт на млада возраст до доброќудна состојба која може воопшто да не предизвика проблеми. Сепак, генетиката на Бругадиниот синдром е комплексна, и веројатно е дека состојбата е резултат на интеракциите на многу гени. Поради овие сложени интеракции, некои членови на семејство кои носат одредена мутација може да покажат дека имаат Бругадин синдром, додека други кои имаат иста мутација не може да се сметаат за променлива проникнување.
Неколку други гени се идентификувани во врска со овој синдром. Некои од нив се одговорни за други белковини кои претставуваат дел од срцевиот натриум канал, познати како натриум канал β единици ( SCN1B, SCN2B, SCN3B ) додека други формираат различни видови на натриум канал ( SCN10A ). Некои гени кодираат јонски канали кои носат јони на калциум или калиум ( CACNA1C, CACNB2, KCND3, KCNE3, KCNJ8 ), додека други создаваат белковини кои комуницираат со јонски канали. ( GPD1L, PKP2, MOG1, FGF12 ). Друг ген поврзан со оваа состојба е RRAD.
Некои мутации поврзани со Бругадиниот синдром можат да предизвикаат и други срцеви заболувања. Оние кои покажуваат повеќе од една срцева состојба во исто време предизвикани од единечна мутација, се опишуваат како „ синдром на преклопување “. Пример за синдром на преклопување е Бругада и синдром на долг QT (LQT3) предизвикан од мутација во SCN5A што ја намалува врвната електрониката на натриум, но истовремено остава постојан истек на струја. Бругадиниот синдром е опишан како преклопуван со аритмогена десна вентрикуларна кардиомиопатија (ARVC) предизвикана од мутација во PKP2 генот, предизвикувајќи шема на Brugada ECG, но и структурни промени во срцето карактеристични за ARVC.
Механизми мини|Соседните региони на срцевото ткиво со различни огноотпорни периоди може да доведат до нормално мазна бранова должина на деполаризација подложена на бранова должина, што доведува до аритмии на повторна употреба. Абнормалните ритми на срцето што се гледаат кај оние со Бругадин синдром се типично опасни аритмии, како што се вентрикуларна фибрилација или полиморфна вентрикуларна тахикардија, но оние со BrS, исто така, имаат поголема веројатност да доживеат брзи срцеви отчукувања заради помалку опасни аритмии како што е АВ-јазолна повторна антитела тахикардија и абнормално бавен срцев ритам како што е дисфункција на синусниот јазол. Постојат неколку механизми со кои генетските мутации кои ја предизвикуваат оваа состојба може да ги создадат овие аритмiи.