thumb|Representação da maspin Maspin (inibidor de serina protease mamária) é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene SERPINB5. Esta proteína pertence à superfamília das serpinas (inibidores de serina protease). Originalmente, relatou-se que o SERPINB5 atuava como um gene supressor de tumor em células epiteliais, suprimindo a capacidade das células cancerígenas de invadir e metastatizar para outros tecidos. Além disso, e consistente com uma função biológica importante, foi relatado que camundongos knockout para maspin não são viáveis, morrendo no início da embriogênese.
No entanto, um estudo subsequente que utilizou transdução viral como método de transferência de genes (em vez de clonagem de célula única) não conseguiu reproduzir os achados originais e não encontrou nenhum papel para a maspin na biologia tumoral. Além disso, este último estudo demonstrou que camundongos knockout para a maspin são viáveis e não apresentam fenótipo óbvio. Esses dados são consistentes com a observação de que a maspin não é expressa no início da embriogênese. A função molecular precisa da maspin é, portanto, atualmente desconhecida.
Distribuição A maspin é expressa na pele, próstata, testículos, intestino, língua, pulmão e no timo.
Superfamília de serpinas A maspin é um membro da superfamília das serpinas, inibidores de serina protease. A função primária da maioria dos membros dessa família é regular a degradação de proteínas ao inibir a atividade catalítica de proteinases. Por meio desse mecanismo de ação, as serpinas regulam diversos processos celulares, incluindo fagocitose, coagulação e fibrinólise.
As serpinas possuem uma estrutura complexa, um componente-chave da qual é o laço do sítio reativo, RSL. As serpinas inibitórias transitam entre um estado de tensão e um estado relaxado. O resíduo de serina catalítica no alvo da protease ataca a conformação de tensão do laço RSL para formar um acil intermediário . O laço então passa por uma mudança conformacional para o estado relaxado, aprisionando irreversivelmente a protease em um estado inativo. Assim, a serpina funciona como um inibidor suicida da protease. Essa transição não ocorre em serpinas que carecem de atividade inibitória.
Função Dado seu papel originalmente relatado na biologia tumoral, numerosos estudos investigaram um papel para a maspin na metástase tumoral. No entanto, até o momento, nenhum mecanismo molecular detalhado para a função da maspin na proliferação celular ou na biologia tumoral foi descrito de forma abrangente. Além disso, sugere-se que os relatos originais dea maspin como um supressor de tumor podem refletir artefatos de clonagem em vez da verdadeira função da maspin. Assim, a função molecular do maspin permanece incerta.
Do ponto de vista estrutural, a maspin é um membro não inibitório e intracelular obrigatório da superfamília das serpinas. Especificamente, seu RSL não transita entre um estado de tensão e um estado relaxado após a clivagem proteolítica. Essa região também é mais curta que o laço RSL em outras serpinas. Portanto, na ausência de uma função óbvia relacionada à protease, outros alvos da maspin foram sugeridos. Por exemplo, em vez de ser um inibidor de protease, propõe-se que o maspin funcione como um inibidor da histona deacetilase 1 (HDAC1).
Importância clínica Uma análise abrangente da expressão da maspin no câncer de mama revelou que não há correlação significativa entre a expressão da proteína e a sobrevida global, sobrevida livre de metástase à distância ou sobrevida livre de recorrência. No entanto, alterações na expressão da maspin podem refletir o status de expressão do conhecido supressor de tumor PHLPP1.
Categoria:Proteínas humanas