O receptor da vitamina D (VDR) ou receptor do calcitriol, também chamado NR1I1 (receptor nuclear família 1, grupo I, membro 1), é um membro da família dos recetores nucleares de fatores de transcrição. O calcitriol, que é a forma ativa da vitamina D, liga-se ao VDR, que depois forma um heterodímero com o recetor X retinóide. Este liga-se então aos elementos de resposta a hormonas do ADN, o que resulta na expressão ou transrepressão de produtos génicos específicos. O VDR não só regula as respostas transcricionais como também envolve mecanismos pós-transcricionais dirigidos por microARN. Em humanos, o receptor da vitamina D é codificado pelo gene VDR situado no cromossoma 12 humano.

Os glicocorticóides diminuem a expressão do VDR, que se expressa na maioria dos tecidos do corpo e regula o transporte intestinal de cálcio, ferro e outros minerais.

Função

Este gene codifica o recetor nuclear de hormonas para a vitamina D3. Este recetor também funciona como recetor para o ácido biliar secundário ácido litocólico. O recetor pertence à família dos fatores reguladores transcricionais que atuam em trans e demonstram uma semelhança de sequência com os recetores de hormonas tiroideias e esteróides.

Os alvos a jusante da via deste recetor nuclear de hormonas estão envolvidos principalmente no metabolismo mineral, embora o recetor regule uma variedade de outras vias metabólicas, como as envolvidas na resposta imunitária e no cancro.

As mutações neste gene estão associadas ao raquitismo resistente à vitamina D tipo II. Um polimorfismo de nucleótido único no codão de iniciação resulta num sítio alternativo de início da tradução situado três codões a jusante. O splicing alternativo dá origem a múltiplas variantes de splicing que codificam a mesma proteína.

O receptor da vitamina D desempenha um papel importante na regulação do ciclo do pelo. A perda do VDR está associada à perda de pelo em animais experimentais.

Os estudos experimentais mostraram que o VDR não ligado a ligando interage com regiões reguladoras em cWnt (via de sinalização Wnt) e genes alvo da proteína sonic hedgehog e é necessário para a indução destas vias durante o ciclo do pelo pós-natal. Estes estudos revelaram novas ações do VDR não ligado a ligando na regulação do ciclo do pelo pós-morfogénico.

Interações

O receptor do calcitriol apresenta interações com:

BAG1,

BAZ1B,

CAV3,

MED1,

MED12,

MED24,

NCOR1,

NCOR2,

NCOA2,

RXRA,

RUNX1,

RUNX1T1,

SNW1,

STAT1, e

ZBTB16.

Bibliografia

Categoria:Vitamina D Categoria:Fatores de transcrição Categoria:Receptores