Fator de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene FGF19. Funciona como um hormônio, regulando a síntese de ácidos biliares, com efeitos no metabolismo de glicose e lipídios. A síntese reduzida e os níveis sanguíneos baixos podem ser um fator na diarreia crônica por ácidos biliares e em certos distúrbios metabólicos.
Funções
A proteína codificada por este gene é um membro da família do fator de crescimento de fibroblastos (FGF). Os membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento tumoral e invasão. Este fator de crescimento é um ligante de alta afinidade, dependente de heparina, para o . A expressão deste gene foi detectada apenas em tecido cerebral fetal, mas não adulto. Foi demonstrado que a interação sinérgica do homólogo de pinto e Wnt-8c é necessária para o início do desenvolvimento do ouvido interno.
A proteína ortóloga em tatos é o FGF15, que compartilha cerca de 50% de identidade de aminoácidos e tem funções semelhantes. Juntos, eles são frequentemente referidos como .
O FGF19 tem papéis importantes como um hormônio produzido no íleo em resposta à absorção de ácidos biliares. Os ácidos biliares ligam-se ao receptor X farnesóide (FXR), estimulando a transcrição do FGF19. Vários elementos de resposta a FXR / ácidos biliares foram identificados no gene FGF19. Transcritos de FGF19 humano demonstraram ser estimulados aproximadamente 300 vezes por concentrações fisiológicas de ácidos biliares, incluindo , e em explantes de mucosa ileal.
O FGF19 regula a síntese de novos ácidos biliares, atuando através dos complexos receptores /-β no fígado para inibir a .
O FGF19 também tem efeitos metabólicos, afetando o metabolismo de glicose e lipídios quando usado em modelos experimentais de ratos.
Quando o FGF19 foi inibido por anticorpos específicos anti-FGF19 em macacos, o resultado foi diarreia grave. Também houve evidência de toxicidade hepática. Foram encontrados aumentos na síntese de ácidos biliares, ácidos biliares totais séricos e fecais, e transportadores específicos de ácidos biliares.
Papel como promotor de câncer
O FGF19 é frequentemente amplificado em cânceres humanos. A amplificação do locus genômico do FGF19 foi encontrada em câncer de fígado, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de próstata, câncer de bexiga e câncer de esôfago, entre outros. O direcionamento ao FGF19 inibe o crescimento tumoral em células de câncer de cólon e carcinoma hepatocelular. O aumento do FGF19 correlaciona-se com a progressão tumoral e pior prognóstico do carcinoma hepatocelular.
Significância clínica
Pacientes com diarreia crônica devido à demonstraram ter FGF19 em jejum reduzido. A ressecção cirúrgica do íleo (como ocorre frequentemente na doença de Crohn) reduzirá a absorção de ácidos biliares e removerá o estímulo para a produção de FGF19.
Na diarreia primária por ácidos biliares, a absorção de ácidos biliares é geralmente normal, mas a produção defeituosa de FGF19 pode produzir síntese excessiva de ácidos biliares, conforme demonstrado por níveis aumentados de , e perda fecal excessiva de ácidos biliares, indicada pela retenção reduzida de . Isso foi confirmado em um estudo prospectivo de pacientes com diarreia crônica, onde o valor preditivo para FGF19 no diagnóstico de diarreia primária por ácidos biliares e resposta aos sequestradores de ácidos biliares foi demonstrado.
O FGF19 também é encontrado no fígado de pacientes com colestase. Pode ser sintetizado na vesícula biliar e secretado na bile. O FGF19 é expresso em cerca de metade dos carcinomas hepatocelulares e foi associado a tamanho maior, recorrência precoce e mau prognóstico.
Pacientes com síndrome metabólica, doença hepática gordurosa não alcoólica e resistência à insulina têm níveis reduzidos de FGF19. O FGF19 aumenta para valores normais em pacientes obesos que se submetem a bypass gástrico em Y de Roux e outros tipos de cirurgia bariátrica.
Leitura adicional
Categoria:Genes no cromossoma 11 Categoria:Hormônios peptídeos Categoria:Proteínas humanas Categoria:Genética Categoria:Fatores de crescimento