A dopamina N-araquidonoil (NADA) é um endocanabinoide que atua como agonista do receptor CB₁ e do canal iônico . A NADA foi descrita pela primeira vez como um possível endocanabinoide (agonista do receptor CB₁) em 2000 e posteriormente identificada como um endovaniloide (agonista do TRPV1) em 2002. A NADA é um lipídio endógeno baseado em ácido araquidônico encontrado no cérebro de ratos, com concentrações especialmente altas no hipocampo, cerebelo e corpo estriado. Ela ativa o canal TRPV1 com uma EC₅₀ de aproximadamente 50 nM, o que a torna o suposto agonista endógeno do TRPV1.
Em camundongos, a NADA induz o conjunto de quatro paradigmas fisiológicos associados aos canabinoides: hipotermia, hipocinesia, catalepsia e analgesia. A NADA desempenha um papel regulador tanto no sistema nervoso periférico quanto no sistema nervoso central, exibindo propriedades antioxidantes e . A NADA também está envolvida na contração do músculo liso e no relaxamento vascular em vasos sanguíneos. Além disso, a NADA suprime a ativação inflamatória de células Jurkat humanas e inibe a liberação de prostaglandina E2 (PGE2) de astrócitos, micróglias e células endoteliais do cérebro de camundongo ativadas por lipopolissacarídeo (LPS). A NADA também promove a resolução da inflamação em células endoteliais humanas ativadas por mediadores inflamatórios endógenos (por exemplo, TNF) e exógenos (por exemplo, lipopolissacarídeo bacteriano agonista de TLR4 e FSL-1 ( estimulador de fibroblastos, agonista de e ). Ela pode aumentar a liberação mediada por TRPV1 de substância P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) em cortes de medula espinhal dorsal de rato. Além disso, a NADA exibe atividade inibitória em ensaios de replicação do HIV-1. Por fim, a NADA pode prevenir a e a liberação de TNF de mastócitos RBL-2H3 (; liberadoras de histamina, grupo 3) tratadas com complexo antígeno-IgE. Juntos, esses estudos mostram que as funções fisiológicas atribuídas à NADA são multifacetadas, incluindo a capacidade de modular a resposta imune.
A via biossintética da dopamina N-araquidonoil ainda não é bem compreendida. Foi proposta sua conjugação a partir de araquidonoil-CoA ou fosfolipídios araquidonoil e dopamina, mas experimentos in vitro não sustentam essa teoria. No entanto, a biossíntese indireta de ésteres de fosfolipídios com dopamina pode ser possível, pois a dopamina pode induzir a das ligações glicerol-ácido graxo em cadeias de fosfolipídios (araquidonoil, palmitoil, linoleil, etc.).
Ver também
Canabinoide Fosfolipase A2 Pravadolina Surinabanto Ibipinabanto
Referências
Ligações externas
Informações gerais sobre a NADA.
Categoria:Catecolaminas Categoria:Agonistas do receptor CB1 Categoria:Eicosanoides Categoria:Química