O ivacaftor (comercializado isoladamente como Kalydeco pela Vertex Pharmaceuticals) é um marco na medicina de precisão, consagrado como a primeira terapia biológica a tratar a causa genética molecular da fibrose quística (FQ), em vez de apenas mitigar as suas manifestações clínicas periféricas. Farmacologicamente classificado como um potenciador da proteína reguladora da condutância transmembranar da fibrose quística (CFTR), esta pequena molécula orgânica atua ligando-se diretamente aos canais iónicos de cloreto defeituosos expressos nas superfícies celulares epiteliais, aumentando a sua probabilidade de abertura e restaurando o transporte de iões e água. Este mecanismo diminui a viscosidade das secreções mucosas nos sistemas respiratório e gastrointestinal, promovendo um aumento sustentado do volume expiratório máximo no primeiro segundo (FEV1), a redução drástica das exacerbações pulmonares graves e a otimização do índice de massa corporal. Inicialmente indicado em 2012 para doentes com a mutação de gating clássica G551D (Classe III), o espetro de utilização do ivacaftor expandiu-se radicalmente na última década: passou a cobrir dezenas de outras mutações com gating anómalo ou função residual e consolidou-se como um pilar obrigatório em terapias combinadas inovadoras de corretores (em regimes como lumacaftor/ivacaftor e elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor), que hoje abrangem a vasta maioria dos pacientes elegíveis mundiais heterozigotos ou homozigotos para a mutação F508del. Em termos regulamentares e de acesso público em Portugal, o Infarmed e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) expandiram sucessivamente as autorizações do fármaco para faixas etárias pediátricas precoces, incluindo o financiamento público do regime triplo no Serviço Nacional de Saúde (SNS) para crianças a partir dos 2 anos de idade. Sob o ponto de vista farmacocinético, o ivacaftor é administrado por via oral com alimentos ricos em gorduras para maximizar a sua biodisponibilidade e sofre uma extensa metabolização hepática oxidativa dependente da enzima CYP3A4, facto que impõe monitorizações regulares das transaminases séricas e um controlo estrito de interações com indutores ou inibidores desta via enzimática.
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