Mepacrina, também chamada de quinacrina ou pelos nomes comerciais Atabrine ou Atebrin, é um medicamento com diversos usos. Está relacionada à cloroquina e à mefloquina. Embora disponível em farmácias de manipulação, a partir de agosto de 2020, formulações aprovadas não estão disponíveis nos Estados Unidos.
Usos médicos miniaturadaimagem|esquerda|Estes homens não tomaram sua Atabrine; este cartaz foi afixado no 363.º Hospital de Campanha na Papua-Nova Guiné durante a Segunda Guerra Mundial Os principais usos da mepacrina são como antiprotozoário, antirreumático e agente esclerosante intrapleural.Drugs.com: Quinacrine. Acessado em 24 de agosto de 2009.
A mepacrina encontra uso off-label como agente antimicrobiano primário para pacientes com giardíase resistente ao metronidazol e para pacientes que não devem receber ou não toleram o metronidazol. A giardíase com alto nível de resistência a medicamentos pode até exigir uma combinação de mepacrina e metronidazol para a cura.
A mepacrina também é usada off-label para o tratamento de lúpus eritematoso sistêmico, indicada no tratamento de manifestações do lúpus discóide e subcutâneo, particularmente em pacientes que não podem tomar hidroxicloroquina.
Como agente esclerosante, é usada como profilaxia de pneumotórax em pacientes com alto risco de recorrência, por exemplo, naqueles com fibrose cística.
A mepacrina não é o medicamento de escolha porque os efeitos colaterais são comuns, incluindo psicose tóxica, e pode causar danos permanentes.
Além das aplicações médicas, a mepacrina é uma ferramenta de pesquisa in vitro eficaz para a visualização epifluorescente de células, especialmente plaquetas. A mepacrina é um corante fluorescente verde absorvido pela maioria das células. As plaquetas armazenam mepacrina em grânulos densos.
Mecanismo de ação Seu mecanismo de ação contra protozoários é incerto, mas acredita-se que atue contra a membrana celular do protozoário. Sabe-se que atua como inibidor da histamina N-metiltransferase. Também inibe o NF-κB e ativa o p53.
História
Antiprotozoário esquerda|miniaturadaimagem|Cartaz sobre Atabrine e mosquitos A mepacrina foi inicialmente aprovada na década de 1930 como um antimalárico. Foi amplamente utilizada durante a Segunda Guerra Mundial pelas forças aliadas que lutavam no Norte da África e no Extremo Oriente para prevenir a malária.
Este antiprotozoário também é aprovado para o tratamento de giardíase (um parasita intestinal), e tem sido pesquisada como inibidora da fosfolipase A2.
Cientistas da Bayer na Alemanha sintetizaram a mepacrina pela primeira vez em 1931. O produto foi um dos primeiros substitutos sintéticos da quinina, embora posteriormente tenha sido substituído pela cloroquina.
Anti-helmínticos Além disso, foi utilizada para o tratamento de infecções por tênia.
Doença de Creutzfeldt–Jakob Foi demonstrado que a mepacrina se liga à proteína priônica e previne a formação de agregados de príons in vitro, e ensaios clínicos completos de seu uso como tratamento para a doença de Creutzfeldt–Jakob estão em andamento no Reino Unido e nos Estados Unidos. Pequenos ensaios no Japão relataram melhora na condição de pacientes com a doença, embora outros relatos não tenham mostrado efeito significativo, e o tratamento de scrapie em camundongos e ovelhas também não mostrou efeito. Possíveis razões para a falta de um efeito in vivo incluem penetração ineficiente da barreira hematoencefálica, bem como a existência de proteínas priônicas resistentes a medicamentos que aumentam em número quando selecionadas pelo tratamento com mepacrina.
Esterilização não cirúrgica para mulheres O uso de mepacrina para esterilização não cirúrgica para mulheres também foi estudado. O primeiro relato deste método alegou uma taxa de falha no primeiro ano de 3,1%. No entanto, apesar de uma multiplicidade de estudos clínicos sobre o uso de mepacrina e esterilização feminina, nenhum ensaio randomizado controlado foi relatado até o momento e há alguma controvérsia sobre seu uso.
Péletes de mepacrina são inseridos através do colo do útero na cavidade uterina da mulher usando um dispositivo aplicador pré-carregado, de maneira semelhante à inserção de DIU. O procedimento é realizado duas vezes, primeiro na fase proliferativa, 6 a 12 dias após o primeiro dia do ciclo menstrual e novamente um mês depois. Os efeitos esclerosantes do medicamento nas junções útero-tubárias (onde as trompas de Falópio entram no útero) resultam na formação de tecido cicatricial ao longo de um intervalo de seis semanas para fechar permanentemente as trompas.
Nos Estados Unidos, este método passou por testes clínicos de Fase I. O FDA dispensou a necessidade de ensaios clínicos de Fase II devido à extensa quantidade de dados relativos a outros usos da mepacrina. O próximo passo no processo de aprovação do FDA nos Estados Unidos é um grande ensaio clínico multicêntrico de Fase III. O método é atualmente usado off-label.
Muitos estudos revisados por pares sugerem que a esterilização com mepacrina (QS) é potencialmente mais segura do que a esterilização cirúrgica. No entanto, em 1998, a Suprema Corte da Índia proibiu a importação ou uso do medicamento, supostamente com base em relatos de que poderia causar câncer ou gestações ectópicas..
Corante para a pele Durante a Segunda Guerra Mundial, agentes americanos caucasianos envolvidos em atividades da Organização Cooperativa Sino-Americana na Segunda Guerra Sino-Japonesa amarelavam sua pele usando comprimidos de mepacrina para se misturar melhor com a população nativa chinesa.
Ver também Cloroquina Amodiaquina Pamaquina Mefloquina
Referências
Ligações externas National Institute on Aging (NIA) trial Categoria:Antimaláricos Categoria:Aminas aromáticas