Стати́ны или ингиби́торы ГМГ-КоА-редукта́зы — гиполипидемические лекарственные препараты. Одни из самых распространённых препаратов, используемых для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Принимать статины с момента назначения требуется пожизненно, не прерывая курс.
В большинстве случаев статины хорошо переносятся пациентами, но иногда при приёме лекарств могут возникать побочные эффекты. Чаще всего пациенты жалуются на головную и лёгкие мышечные боли, а также на тошноту.
В список международных непатентованных наименований статинов входят ловастатин, розувастатин, аторвастатин, симвастатин, , правастатин и . Также существуют комбинированные препараты со статинами, например статин вместе с ингибитором абсорбции холестерина.
Аторвастатин и симвастатин включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год в Российской Федерации.
Механизм действия
Холестерин требуется организму для создания всех стероидных гормонов, витамина D и жёлчных кислот, которые помогают переваривать пищу. Около 75 % холестерина вырабатывается клетками печени, а 25 % попадает в организм с едой. Существуют два типа холестерина: холестерин липопротеинов низкой плотности (условно «плохой») и холестерин липопротеинов высокой плотности (условно «хороший»). Иногда из-за образа жизни, генетики или особенностей питания уровень «плохого» холестерина в крови повышается, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Причина этому — способность «плохого» холестерина соединяться с другими веществами в организме и образовывать твёрдые отложения на внутренних стенках артерий, которые называют «атеросклеротическими бляшками». Бляшки сужают просвет сосудов, делая их менее гибкими. Иногда бляшки разрываются, что может приводить к ишемической болезни сердца, инфаркту миокарда и другим заболеваниям сердечно-сосудистой системы.
Статины снижают синтез «плохого» холестерина в печени и, соответственно, концентрацию его в крови. Таким образом действие препарата снижает заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Показания Способность статинов снижать уровень «плохого» холестерина и уменьшать воспаление стенок сосудов помогает снизить риск развития некоторых сердечно-сосудистых заболеваний или их осложнений. Исследования показывают снижение риска развития всех основных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркты миокарда и инсульты на 21 %. Обычно приём статинов при отсутствии серьёзных побочных эффектов продолжается пожизненно.
Люди без сердечно-сосудистых заболеваний Согласно рекомендациям (ACC) и Американской ассоциации сердца (AHA) по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний за 2019 год людям от 20 до 75 лет, анализы которых показывают очень высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности — более 190 мг/дл (или более 4,90 ммоль/л), незамедлительно должны назначить терапию статинами. Чтобы принять решение о назначении статинов для пациентов без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, врачи оценивают индивидуальный риск развития этих болезней. Для этого сначала выявляют факторы риска: курение, артериальную гипертензию (повышенный уровень артериального давления), сахарный диабет, дислипидемию (повышенный уровень «плохого» холестерина и/или пониженный уровень «хорошего» холестерина), ожирение, особо обращают внимание на семейную историю сердечно-сосудистых заболеваний у родственников в молодом возрасте (у мужчин младше 55 лет и у женщин младше 65 лет).
Пациентам от 40 до 79 лет далее предлагают определить вероятность развития сердечно-сосудистого заболевания на разных горизонтах с помощью стандартных калькуляторов — чаще в рамках 10 лет, но можно оценить риск в промежутке 30 лет. Для расчёта степени риска необходимо указывать возраст, пол, уровень холестерина (общего, липопротеинов низкой и/или высокой плотности), значения систолического и диастолического артериального давления, историю курения, а в некоторые входят вопросы о наличии сахарного диабета и использование лекарств (ацетилсалициловой кислоты, статинов или/и препаратов, снижающих артериальное давление). В итоге калькулятор выдаёт примерную оценку: например, в модели Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской ассоциации сердца (AHA) к низкому риску относят значение менее 5 %, к пограничному риску — от >5 % до <7,5 %, к среднему — >7,5 % до <20 % и к высокому — более 20 %.
Согласно рекомендациям США (The U.S. Preventive Services Task Force — USPSTF) терапия низкими и средними дозами статинов может рассматриваться среди людей в возрасте от 40 до 75 лет, которые имеют один или более факторов риска (дислипидемию, сахарный диабет, артериальную гипертензию или курение), а также с расчётным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний от 10 % и более. Терапия для людей с риском от 7,5 % до 10 % имеет меньше потенциальной пользы, поэтому должна обсуждаться между специалистом и пациентом индивидуально.
В рекомендациях Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской ассоциации сердца (AHA) по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний за 2019 год терапия статинами используется для пациентов с риском от 7,5 % без сахарного диабета в возрасте от 40 до 75 лет и с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности от 70 мг/дл до <190 мг/дл. Для тех, у кого риск — пограничный (от 5 % до <7,5 %) терапию статинами можно обсуждать при наличии иных факторов, повышающих риск.
Оценка риска развития сердечно-сосудистых болезней для людей до 40 лет стандартно не проводится, но любой человек может самостоятельно обратиться за консультацией к специалисту для расчёта долгосрочного риска. Например, если преждевременные заболевания сердца есть у его ближайших родственников (родителей, братьев или сестер) или у него выявлена семейная гиперхолестеринемия, присутствуют раннее начало сахарного диабета 2-го типа или сахарный диабет 1-го типа, отмечаются множественные факторы риска в раннем возрасте, а также если имеются признаки, предполагающие возможное наличие атеросклероза, выявленные при исследовании содержания кальция в коронарных артериях. Решение о терапии статинами в этом случае определяется индивидуально.
Пациентам старше 79 лет без установленных сердечно-сосудистых заболеваний решение о профилактической терапии нужно принимать совместно с врачом, оценивая её пользу и риск индивидуально.
Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями Для людей с уже выявленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, например со стенокардией, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, инсультом и/или заболеваниями периферических артерий, статины назначаются, чтобы предотвратить ухудшение или повторение подобных состояний. Исследования показывают, что при снижении уровня «плохого» холестерина до менее 70 мг/дл размер бляшек в артериях может уменьшаться. Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда и\или операции на коронарных артериях могут назначить статины даже при нормальном уровне холестерина.
Семейная гиперхолестеринемия У пациентов с семейной гиперхолестеринемией с рождения развивается очень высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, что подвергает их высокому риску раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. В этом случае специалисты рекомендуют изменение питания и образа жизни, обязательные регулярные физические нагрузки, а также пожизненную терапию статинами. При подтверждении диагноза семейной гиперхолестеринемии у ребёнка лечение статинами советуют начинать в возрасте около 10 лет.
Люди с сахарным диабетом Пациенты с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа обладают повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Чтобы снизить его, им необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, стараться вести здоровый образ жизни, а в дополнение большинству людей с диабетом необходимо принимать лекарства, снижающие уровень холестерина, то есть статины. Согласно данным медицинской базы UpToDate, их назначают пациентам старше 40 лет или с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с семейной историей сердечно-сосудистых заболеваний, высоким уровнем холестерина, высоким давлением или ожирением). Статины снижают риск инфаркта миокарда, инсульта и преждевременной смерти, даже если уровень холестерина у человека в норме.
Побочные эффекты Распространённость В большинстве случаев статины — безопасны для пациентов, если использовать их в рекомендуемых дозах. Но, как и у любых лекарств, у статинов есть ряд побочных эффектов. К распространённым и общим для разных типов этих препаратов относят следующие нежелательные явления: головная боль, головокружение, слабость, проблемы с пищеварительной системой (запор, диарея, расстройство желудка, метеоризм), боль в мышцах, проблемы со сном.
Среди нестандартных побочных эффектов, которые могут возникать при приёме отдельных видов статинов, следующие: ощущение покалывания или онемения, например, в конечностях, потеря волос, снижение либидо, высыпания на коже, воспаление печени или поджелудочной железы. Некоторые побочные эффекты могут проходить со временем, потому что организм приспосабливается к лечению. Врач может заменить лекарство или поменять его дозировку, если побочные эффекты не проходят и мешают в обычной жизни.
Редко статины могут приводить к увеличению риска возникновения сахарного диабета 2-го типа, повышению печёночных ферментов или серьёзным повреждениям мышц. Важно понимать, что польза от статинов обычно превышает риск их применения для пациентов с показаниями к приёму этих лекарств. При возникновении нежелательных явлений необходимо обратиться к врачу.
Когнитивные функции Некоторые пациенты при приёме статинов сообщают о проблемах с когнитивными функциями — потере памяти и спутанности сознания. Результаты исследований этой темы пока крайне противоречивы, некоторые показывают снижение долгосрочного риска развития, например, деменции, а другие указывают на негативное, но обратимое и краткосрочное влияние на память. Медики отмечают, что необходимо дальнейшие изучение этой темы с помощью крупных рандомизированных контролируемых исследований.
Мышечная боль Широко распространённым побочным эффектом статинов являются мышечные боли, но данные плацебо-контролируемых исследований не подтверждают вывод о том, что именно использование статинов вызывает этот симптом. В наблюдательных исследованиях, где люди знают, что принимают статины и оценивают побочные эффекты от именно этого лекарства, жалобы на мышечные боли достаточно часто явление (10—15 % от испытуемых). И напротив, данные плацебо-контролируемых исследований показывают отсутствие или незначительное повышение частоты мышечных побочных симптомов на фоне терапии статинами. Учёные связывают это с эффектом «ноцебо», когда симптом вызывается отрицательными ожиданиями от приёма лекарства.
В редких случаях слабая боль в мышцах может прогрессировать и сопровождать развитие серьёзных заболеваний, например, миопатии или рабдомиолиза. При подозрении на миопатию врач может назначить анализ крови, чтобы оценить уровень креатинкиназы. Рабдомиолиз — тяжёлый побочный эффект со стороны мышечной системы, который может возникать от использования статинов. Однако частота его возникновения составляет примерно 1—3 случая на 100 000 пациентов в год. В целом, риск получить серьёзные побочные эффекты, связанные с мышцами, составляет менее 0,1 %.
Сахарный диабет Результаты некоторых исследований показывают, что пациенты, получающие лечение статинами, могут иметь несколько более высокий риск нарушения углеводного обмена и развития сахарного диабета 2-го типа. Вероятность этого события увеличивается, если у человека до назначения терапии статинами был повышен уровень сахара в крови. Но снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает этот возможный побочный эффект.
Нарушение функции печени