Нарингенин — один из флавоноидов, который содержится в ряде растений, в том числе в цитрусовыхFuhr, U., Klittich, K. R. I. S. T. I. N. A., & Staib, A. H. (1993). Inhibitory effect of grapefruit juice and its bitter principal, naringenin, on CYP1A2 dependent metabolism of caffeine in man. British journal of clinical pharmacology, 35(4), 431—436. Chung, T. W., Li, S., Lin, C. C., & Tsai, S. W. (2019). Antinociceptive and anti-inflammatory effects of the citrus flavanone naringenin. Tzu-Chi Medical Journal, 31(2), 81. и помидорахYamamoto, T., Yoshimura, M., Yamaguchi, F., Kouchi, T., Tsuji, R., Saito, M., … & Kikuchi, M. (2004). Anti-allergic activity of naringenin chalcone from a tomato skin extract. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 68(8), 1706—1711. Kolot, C., Rodriguez-Mateos, A., Feliciano, R., Bottermann, K., & Stahl, W. (2019). Bioavailability of Naringenin Chalcone in Humans after Ingestion of Cherry Tomatoes. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000574, а также в томатной пасте.Bugianesi, R., Catasta, G., Spigno, P., D’Uva, A., & Maiani, G. (2002). Naringenin from cooked tomato paste is bioavailable in men. The Journal of nutrition, 132(11), 3349-3352. Кроме того разработаны методы его получения с помощью генмодифицированных организмов (ГМО), например, с помощью ГМО дрожжей из глюкозыKoopman F., Beekwilder J., Crimi B., van Houwelingen A., Hall R. D., Bosch D., et al. (2012). De novo production of the flavonoid naringenin in engineered Saccharomyces cerevisiae. Microb. Cell Fact. 11, 155. или из p-кумаровой кислоты.Gao S., Lyu Y., Zeng W., Du G., Zhou J., Chen J. (2019). Efficient Biosynthesis of (2S)-Naringenin from p-Coumaric Acid in Saccharomyces cerevisiae. J. Agric. Food Chem. 68 1015—1021.
Лекарственные свойства нарингенина Первоначально предложенный в качестве эффективного лекарства от кашля при легочном фиброзе, хроническом бронхите и астмеZeng, X., Su, W., Liu, B., Chai, L., Shi, R., & Yao, H. (2020). A Review on the Pharmacokinetic Properties of Naringin and Its Therapeutic Efficacies in Respiratory Diseases. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 20(4), 286-293. , нарингенин, как выяснилось, обладает широким спектром биологического воздействия на здоровье человекаSalehi, B., Fokou, P. V. T., Sharifi-Rad, M., Zucca, P., Pezzani, R., Martins, N., & Sharifi-Rad, J. (2019). The therapeutic potential of naringenin: a review of clinical trials. Pharmaceuticals, 12(1), 11. Arafah, A., Rehman, M. U., Mir, T. M., Wali, A. F., Ali, R., Qamar, W., ... & Almatroudi, N. M. (2020). Multi-Therapeutic Potential of Naringenin (4′, 5, 7-Trihydroxyflavonone): Experimental Evidence and Mechanisms. Plants, 9(12), 1784. , проявляя антиоксидантное, противоопухолевое, противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, антиадипогенное и кардиозащитное действиеMoghaddam, R. H., Samimi, Z., Moradi, S. Z., Little, P. J., Xu, S., & Farzaei, M. H. (2020). Naringenin and naringin in cardiovascular disease prevention: A preclinical review. European Journal of Pharmacology, 173535. Testai, L., Piragine, E., Piano, I., Flori, L., Da Pozzo, E., Miragliotta, V., ... & Carpi, S. (2020). The Citrus Flavonoid Naringenin Protects the Myocardium from Ageing-Dependent Dysfunction: Potential Role of SIRT1. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020. .
Способы доставки нарингенина Терапевтический потенциал нарингенина ограничен из-за его гидрофобной природы, что приводит к плохой биодоступности. Поэтому разработан широкий спектр наноносителей, которые используются в качестве систем доставки нарингенина в клетку, включая полимерные наночастицы, мицеллы, липосомы, твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители, наносуспензии и наноэмульсии.Bhia, M., Motallebi, M., Abadi, B., Zarepour, A., Pereira-Silva, M., Saremnejad, F., ... & Shakibaei, M. (2021). Naringenin Nano-Delivery Systems and Their Therapeutic Applications. Pharmaceutics, 13(2), 291. Так, например, быстрая доставка в носоглотку и легкие путем ингаляции распыленного раствора нарингенин-гидроксипропил-β-циклодекстрина обеспечивает быстрый терапевтический эффект, позволяя достичь небольшой дозой препарата высокую локальную концентрацию нарингенина, что имеет решающее значение для лечения кашля, проявлений астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).Chen, Z., Chen, P., Wu, H., Shi, R., Su, W., Wang, Y., & Li, P. (2020). Evaluation of Naringenin as a Promising Treatment Option for COPD Based on Literature Review and Network Pharmacology. Biomolecules, 10(12), 1644. Guan, M., Zeng, X., Shi, R., Zheng, Y., Fan, W., & Su, W. (2021). Aerosolization Performance, Antitussive Effect and Local Toxicity of Naringenin-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Inhalation Solution for Pulmonary Delivery. AAPS PharmSciTech, 22(1), 1-9. Guan, M., Shi, R., Zheng, Y., Zeng, X., Fan, W., Wang, Y., & Su, W. (2020). Characterization, in vitro and in vivo evaluation of naringenin-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin inclusion for pulmonary delivery. Molecules, 25(3), 554.
Антиоксидантные свойства Нарингенин и его производные соединения, такие как нарингенин-оксим способны защищать от окислительного повреждения липиды и от повреждения геномную ДНКGanaie, M. A., Jan, B. L., Khan, T. H., Alharthy, K. M., & Sheikh, I. A. (2019). The protective effect of naringenin on oxaliplatin-induced genotoxicity in mice. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 67(5), 433-438. .
Противовоспалительное действие Накапливаются данные, что нарингенин обладает некоторым обезболивающим и противовоспалительным действием. Нарингенин проявлял противоартритные свойства в зависимости от дозы уменьшая воспаление суставов и инфильтрацию воспалительных клеток, подавляя воспалительный маркер TNF-αFan, R., Pan, T., Zhu, A. L., & Zhang, M. H. (2017). Anti-inflammatory and anti-arthritic properties of naringenin via attenuation of NF-κB and activation of the heme oxygenase (HO)-1/related factor 2 pathway. Pharmacological Reports, 69(5), 1021—1029. . В опытах на крысах, нарингин оказывал антифиброзное действие на почки как in vivo, так и in vitro, возможно, через активиновых рецепторов TGF-β, подавляя при этом экспрессию воспалительных факторовWang, R., Wu, G., Dai, T., Lang, Y., Chi, Z., Yang, S., & Dong, D. (2021). Naringin attenuates renal interstitial fibrosis by regulating the TGF‑β/Smad signaling pathway and inflammation. Experimental and Therapeutic Medicine, 21(1), 1-1. . Нарингенин в перспективе может найти применение для длительного лечения и профилактики воспалительных заболеваний дыхательных путей, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), рак легких, фиброз легких и кистозный фиброз.Chin, L. H., Hon, C. M., Chellappan, D. K., Chellian, J., Madheswaran, T., Zeeshan, F., … & Dua, K. (2020). Molecular mechanisms of action of naringenin in chronic airway diseases. European journal of pharmacology, 173139. Shi, X., Luo, X., Chen, T., Guo, W., Liang, C., Tang, S., & Mo, J. (2021). Naringenin inhibits migration, invasion, induces apoptosis in human lung cancer cells and arrests tumour progression in vitro. Journal of cellular and molecular medicine, 25(5), 2563—2571. Кроме того нарингенин — перспективное средство для лечения аллергического ринита.Şahin, A., Sakat, M. S., Kılıç, K., Aktan, B., Yildirim, S., Kandemir, F. M., … & Kucukler, S. (2021). The protective effect of Naringenin against ovalbumin-induced allergic rhinitis in rats. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 1-8.
Геропротекторные свойства Нарингенин улучшал память и способность к обучению у стареющих мышей, влияя на TNF-α, который участвует в когнитивных нарушениях, связанных со старениемGao, J., Wu, Y., He, D., Zhu, X., Li, H., Liu, H., & Liu, H. (2020). Anti-aging effects of Ribes meyeri anthocyanins on neural stem cells and aging mice . Aging, 12(17). https://doi.org/10.18632/aging.103955Hill, S. (2020). Plant Flavonoid Naringenin Is a Senotherapeutic . Lifespan.io, защищал сердечную мышцу от старения.
Потенциально препарат для лечения COVID‐19 Предполагается что нарингенин может оказывать терапевтическое действие против COVID-19 за счет ингибирования основной протеазы COVID-19, 3CLpro, и снижения активности рецепторов АПФ-2, а также по крайней мере, частично, путем ослабления воспалительных реакцийTutunchi, H., Naeini, F., Ostadrahimi, A., & Hosseinzadeh‐Attar, M. J. (2020). Naringenin, a flavanone with antiviral and anti‐inflammatory effects: A promising treatment strategy against COVID‐19. Phytotherapy Research. . В опытах in vitro нарингенин проявил мощное ингибирующее действие на вирус SARS-CoV-2Clementi, N., Scagnolari, C., D’Amore, A., Palombi, F., Criscuolo, E., Frasca, F., … & Carpaneto, A. (2020). Naringenin is a powerful inhibitor of SARS-CoV-2 infection in vitro. Pharmacological research, 163(105255). . Однако положительные эффекты нарингенина на вирусную инфекцию пока требуют подтверждения в длительных клинических исследованиях.Liu, S., Zhong, M., Wu, H., Su, W., Wang, Y., & Li, P. (2024). Potential Beneficial Effects of Naringin and Naringenin on Long COVID—A Review of the Literature. Microorganisms, 12(2), 332.
Производные нарингенина Нарингенин может служить сырьем для производстваYamashita, Y., Hanaya, K., Shoji, M., & Sugai, T. (2016). Simple synthesis of sakuranetin and selinone via a common intermediate, utilizing complementary regioselectivity in the deacetylation of naringenin triacetate. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 64(7), 961-965. сакуранетина, вещества которое, учитывая его мощный гипотензивный и сосудорасширяющий эффект, потенциально может служить антигипертензивным средствомShin, S., Park, J., Choi, H. Y., Bu, Y., & Lee, K. (2024). Sakuranetin as a Potential Regulator of Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats by Promoting Vasorelaxation through Calcium Channel Blockade. Biomedicines, 12(2), 346. , а также проявляет противовирусную активность, обладает антиоксидантными, противомикробными, противовоспалительнымиDeng, X., Qu, Y., Li, M., Wu, C., Dai, J., Wei, K., & Xu, H. (2024). Sakuranetin reduces inflammation and chondrocyte dysfunction in osteoarthritis by inhibiting the PI3K/AKT/NF-κB pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 171, 116194. , противопаразитарными, антимутагенными и противоаллергическими свойствами.Stompor, M. (2020). A review on sources and pharmacological aspects of sakuranetin. Nutrients, 12(2), 513.
Кроме того из нарингенина можно синтезировать гесперетин, который обладает противовоспалительным, нейропротекторным, противоопухолевым, противоспазматическим, кардиопротекторным, противоастматическим и противодиабетическим действиями.Liu, J., Tian, M., Wang, Z., Xiao, F., Huang, X., & Shan, Y. (2022). Production of hesperetin from naringenin in an engineered Escherichia coli consortium. Journal of Biotechnology, 347, 67-76. Pérez-Valero, Á., Serna-Diestro, J., Tafur Rangel, A., Barbuto Ferraiuolo, S., Schiraldi, C., Kerkhoven, E. J., ... & Lombó, F. (2024). Biosynthesis of Hesperetin, Homoeriodictyol, and Homohesperetin in a Transcriptomics-Driven Engineered Strain of Streptomyces albidoflavus. International Journal of Molecular Sciences, 25(7), 4053.
Примечания
Категория:Флавоноиды Категория:Сенотерапевтики Категория:Антиоксиданты