H-1152 (Диметилфасудил) является производным изохинолинсульфонамида способным, конкурируя за АТФ, высокоизбирательно ингибировать Rho-ассоциированную протеинкиназу (ROCK) и вызывать вазодилатациюIkenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N., & Sasaki, Y. (2002). Inhibition of rho‐kinase‐induced myristoylated alanine‐rich C kinase substrate (MARCKS) phosphorylation in human neuronal cells by H‐1152, a novel and specific Rho‐kinase inhibitor. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. . Его способность ингибировать ROCK примерно в 9-16 раз выше, чем у Y-27632 или фасудилаTeixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Comparative pharmacological analysis of Rho-kinase inhibitors and identification of molecular components of Ca2+ sensitization in the rat lower urinary tract. Biochemical pharmacology, 74(4), 647—658.
Лабораторные исследования Обнаружено что H-1152 в концентрации от 0,1 до 2 мкМ способен значительно повышать дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши в допамин-катехоламинергически-положительные нейроны среднего мозга, которые могут образовывать синапсыHwang, K. C., Kim, J. Y., Chang, W., Kim, D. S., Lim, S., Kang, S. M., … & Kim, D. W. (2008). Chemicals that modulate stem cell differentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. . При этом он не влияет на клеточный цикл или пролиферацию клеток. При высоких концентрациях (> 5 мкМ) однако заметен некоторый цитотоксический эффект.
В опытах на мышах было обнаружено что H1152 обладает сильным антифиброзным потенциалом, поскольку сильно снижает жесткость тканей сердечной мышцыSantos, G. L., Hartmann, S., Zimmermann, W. H., Ridley, A., & Lutz, S. (2019). Inhibition of Rho-associated Kinases Suppresses Cardiac Myofibroblast Function in Engineered Connective and Heart Muscle Tissues. Journal of molecular and cellular cardiology, 134, 13-28. .
См. также Тиазовивин Список ингибиторов ROCK
Примечания
Категория:Блокаторы кальциевых каналов Категория:Лекарственные средства по алфавиту Категория:Изохинолины Категория:Ингибиторы ферментов Категория:Ингибиторы протеинкиназ