Нежелательная реакция — это неблагоприятная реакция организма, возникшая в результате медицинского вмешательства, например фармакотерапии или операции Edwards, I. Ralph; Aronson, Jeffrey K. (2000-10-07). "Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management ". The Lancet. 356 (9237): 1255–1259. doi:10.1016/S0140-6736(00)02799-9. ISSN 0140-6736. PMID 11072960 . S2CID 17662080. Archived from the original on 2012-03-07. Retrieved 2021-06-01.. Нежелательную реакцию можно назвать побочным эффектом, если она является второстепенной по отношению к основному терапевтическому эффекту. Термин «осложнение» аналогичен нежелательной реакции, но он обычно не используется, когда неблагоприятный эффект достаточно распространен. Если неблагоприятный эффект возник в результате неправильной дозировки, это считается нарушением условий применения лекарственного препарата (например, врачебной ошибкой), а не нежелательной реакцией. Нежелательные реакции иногда называют ятрогенными, если они являются результатом ошибки медицинского работника. Некоторые нежелательные реакции возникают только в начале лечения, некоторые — только в середине или только в конце. Использование лекарственного препарата вопреки противопоказаниям может увеличить риск возникновения нежелательных реакций. Нежелательные реакции могут вызвать осложнения при лечении, негативно повлиять на его прогноз или привести к несоблюдению схемы лечения. Нежелательные реакции, возникшие при лечении, привели к 142 000 смертей в 2013 году по сравнению с 94 000 смертей в 1990 году во всем мире GBD 2013 Mortality Causes of Death Collaborators (January 2015). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 ". Lancet. 385 (9963): 117–71. doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID 25530442 ..
Нежелательной реакцией может быть усугубление течения заболевания, смерть, изменение веса тела, изменение активности ферментов, потеря функций организма или патологическое изменение, обнаруженное на микроскопическом, макроскопическом или физиологическом уровне. Пациент может сообщить и о других симптомах. Нежелательные реакции могут вызывать как обратимые, так и необратимые изменения, включая увеличение или уменьшение восприимчивости человека к другим химическим веществам, межлекарственному взаимодействию, даже продуктам или медицинским процедурам.
Классификация В контексте фармакотерапии нежелательные реакции можно определить как «любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, возникшее при использовании лекарственного препарата, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с назначенным лечением» Expert Working Group (Efficacy) of the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (March 1995). "Guideline for Industry – Clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting ". FDA Center for Drug Evaluation and Research. Archived (PDF) from the original on May 11, 2009..
При проведении клинических исследований различают нежелательную реакцию и серьезную нежелательную реакцию. Как правило, любое событие, которое приводит к смерти, необратимому ущербу, появлению врожденных дефектов или госпитализации, считается серьезной нежелательной реакцией Office of the Commissioner. "Reporting Serious Problems to FDA - What is a Serious Adverse Event? ". www.fda.gov. Archived from the original on 25 January 2018. Retrieved 15 March 2018.. Под состоянием, представляющим угрозу для жизни, в этом контексте понимается реакция, при которой жизнь пациента находилась под угрозой на момент развития реакции. Данное состояние не относится к реакции, которая гипотетически могла бы привести к смерти в случае более тяжелого течения заболевания .
Отчетность по возникновению нежелательных реакций Во многих странах по закону требуется сообщать о нежелательных реакциях, возникших в ходе проведения клинических испытаний. Такие реакции включаются в инструкцию по применению препаратов, выпускающихся на рынок. Исследователи, ответственные за проведение клинических испытаний, обязаны сообщать об этих событиях в отчетах о клинических исследованиях Expert working group (efficacy) of the international conference on harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use (August 25, 2007). "Guideline for Industry Structure and Content of Clinical Study Reports" (PDF). FDA Center for Drug Evaluation and Research. Archived (PDF) from the original on May 25, 2009.. При этом часто в общедоступных отчетах о возникновении нежелательных реакций сообщается недостаточно подробно Ioannidis JP, Lau J (2001). "Completeness of safety reporting in randomized trials: an evaluation of 7 medical areas". JAMA. 285 (4): 437–43. doi:10.1001/jama.285.4.437. PMID 11242428 . S2CID 14529735.. Из-за отсутствия этих данных и неопределенности в методах их прогнозирования в систематических обзорах и метаанализах терапевтический эффект препарата иногда неосознанно преувеличивается Chou R, Helfand M (June 2005). "Challenges in systematic reviews that assess treatment harms". Annals of Internal Medicine. 142 (12 Pt 2): 1090–9. doi:10.7326/0003-4819-142-12_part_2-200506211-00009. PMID 15968034 . S2CID 22188119.. Чтобы минимизировать такие явления, ученые призывают к предоставлению более полной отчетности о проведенных клинических испытаниях Ioannidis JP, Evans SJ, Gøtzsche PC, O'Neill RT, Altman DG, Schulz K, Moher D (November 2004). "Better reporting of harms in randomized trials: an extension of the CONSORT statement". Annals of Internal Medicine. 141 (10): 781–8. doi:10.7326/0003-4819-141-10-200411160-00009. PMID 15545678 . S2CID 17032571..
Россия Фармаконадзор в России осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) — федеральным органом исполнительной власти и подведомственной экспертной организации, осуществляющими сбор и анализ данных в России в рамках фармаконадзора зарегистрированных лекарственных средств для медицинского применения и мониторинга безопасности медицинских изделий. Россия является участником Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств с 1998 года. Отчетность о нежелательных реакциях ведется через подсистему «Фармаконадзор» автоматизированной информационной системы Росздравнадзора (АИС Росздравнадзора), которая с 2019 года использует международный стандарт данных ICH E2B. Данные о нежелательных реакциях, возникающих при проведении фармакотерапии, в Росздравнадзор направляют держатели регистрационного удостоверения, медицинские организации, специалисты здравоохранения, пациенты или их представители. Российский фармаконадзор является частью системы фармаконадзора Евразийского экономического союза (ЕАЭС).
Великобритания В Великобритании существует «Схема желтой карты». Под руководством Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA) и Комиссии по лекарственным средствам для человека (Commission on Human Medicines, CHM) собирается информация о неблагоприятных реакциях, имеющихся у препарата. Учет ведется для всех лицензированных рецептурных и безрецептурных лекарственных средств. В схему также включены все пищевые добавки на основе растительного сырья и нелицензированные лекарства, используемые в косметических процедурах. О нежелательных лекарственных реакциях могут сообщать также специалисты здравоохранения, в том числе врачи, фармацевты и медсестры, а также сами пациенты.
Соединенные Штаты Америки В Соединенных Штатах было создано несколько систем отчетности, таких как «Система отчетности о побочных эффектах вакцин» (Vaccine Adverse Event Reporting System, VAERS), «База данных опыта производства и эксплуатации устройств» (Manufacturer and User Facility Device Experience, MAUDE) и «Система мониторинга побочных эффектов специальных пищевых продуктов». Основным центром отчетности является MedWatch, администрируемый Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Австралия В Австралии отчетность о нежелательных реакциях собирается Консультативным комитетом по нежелательным лекарственным реакциям (Adverse Drug Reactions Advisory Committee, ADRAC), подкомитетом Австралийского комитета по оценке лекарств (Australian Drug Evaluation Committee, ADEC). Отчетность является добровольной, и ADRAC рекомендует медицинским работникам сообщать обо всех побочных реакциях на назначаемые препараты. ADRAC публикует Австралийский бюллетень о нежелательных лекарственных реакциях каждые два месяца. Существует также государственная программа «Качественное использование лекарств», которая основывается на данной отчетности и ежегодно предпринимает действия по минимизации предотвратимых побочных эффектов.
Новая Зеландия Для системы фармаконадзора Новой Зеландии важным компонентом являются сообщения о нежелательных реакциях. Национальный центр мониторинга нежелательных реакций (Centre for Adverse Reactions Monitoring, CARM) в Данидине собирает и оценивает полученные от медицинских работников Новой Зеландии сообщения о нежелательных реакциях на лекарства, вакцины, растительные продукты и пищевые добавки. В настоящее время база данных CARM содержит более 80 000 отчетов и используется для назначения терапии в случае редких нежелательных реакций.
Канада Отделение товаров для здоровья и пищевых продуктов (Health Products and Food Branch, HPFB) Министерства здравоохранения Канады собирает отчетность о нежелательных реакциях. Это является важным компонентом надзора за продаваемыми товарами медицинского назначения. В HPFB существует Директорат по рыночным медицинским продуктам (Marketed Health Products Directorate, MHPD), который обеспечивает координацию и внедрение последовательных методов мониторинга в отношении оценки получаемых сообщений и появляющихся тенденций, касающихся безопасности. Также он контролирует информирование о рисках, касающихся реализуемых товаров медицинского назначения. MHPD тесно сотрудничает с международными организациями для облегчения обмена информацией. Сообщение о нежелательных реакциях является обязательным для разработчиков препаратов и добровольным для потребителей и медицинских работников.
Ограничения Во многих странах медицинские работники обязаны сообщать обо всех нежелательных реакциях, связанных с конкретной формой терапии. Но на практике решение о том, связана ли какая-либо нежелательная реакция с терапией, остается на усмотрение специалиста. В результате сообщения о нежелательных реакциях часто могут не включать долгосрочные и малозаметные эффекты, которые связаны с назначенной терапией Bailey, C; Peddie, D; Wickham, ME; Badke, K; Small, SS; Doyle-Waters, MM; Balka, E; Hohl, CM (July 2016). "Adverse drug event reporting systems: a systematic review ". British Journal of Clinical Pharmacology. 82 (1): 17–29. doi:10.1111/bcp.12944. PMC 4917803 . PMID 27016266 ..
Часть трудностей заключается в определении источника жалобы, например головная боль у пациента, принимающего лекарства от гриппа, может оказаться нежелательной реакцией на препарат или может быть вызвана основным заболеванием. У пациентов с терминальной стадией рака смерть является весьма вероятным исходом, и зачастую трудно определить, был ли используемый в терапии препарат ее непосредственной причиной.
Области возникновения и конкретные примеры Медицинские процедуры